L’extinction de PAD1 altère la barrière épidermique et perturbe la nucléophagie kératinocytaire

La desimination, modification post-traductionnelle catalysee par les peptidylarginine desiminases (PADs), favorise la degradation complete de la filaggrine, essentielle a l’hydratation de la couche cornee et a la barriere epidermique, et controle le processus d’autophagie associe a la cornification. Dans l’epiderme humain normal, les PAD1-3 sont exprimees. Pour decrypter la part de PAD1 dans la differenciation keratinocytaire, son expression a ete diminuee par interference a l’ARN a l’aide de deux lentivirus specifiques dans un nouveau modele d’epiderme reconstruit humain produit a 50 % d’humidite relative. L’extinction du taux d’ARNm de PADI1, evaluee a ∼9 0 %, a entraine une diminution specifique de l’isotype PAD1 et du taux global de desimination, des changements morphologiques de l’epiderme, avec une diminution drastique du nombre d’assises de corneocytes et une deformation accrue des noyaux au niveau de la couche granuleuse superieure. L’extinction de PAD1 a aussi pour consequences une moindre expression des transglutaminases, une augmentation de la permeabilite epidermique et une forte reduction de la resistance electrique trans-epitheliale. Ce travail met en lumiere la part essentielle de PAD1 dans la mise en place des corneocytes, le processus de nucleophagie keratinocytaire et l’etablissement de la barriere epidermique.