Evaluation of fluid-bed applied acrylic polymers for the targeted peroral delivery of insulin

Des polymeres acryliques ont ete employes en lit fluidise dans la formulation d'un systeme d'administration de l'insuline humaine par vectorisation. Afin de liberer l'insuline au niveau de l'ileon, un systeme multiparticulaire, dans lequel un substrat inerte a ete enrobe par le principe actif et un melange de polymeres enterique (Eudragit L30D ) et a liberation prolongee (Eudragit RL30D, RS30D) a ete mis au point. Un plan factoriel complet a ete utilise pour evaluer les effets des parametres d'utilisation de l'appareil a lit fluidise sur la liberation du principe actif En utilisant les conditions optimales de mise en oeuvre, un plan composite centre a ete developpe pour etudier les effets de la concentration en polymeres et de leur rapport sur la liberation du principe actif. L'emploi d'un modele cubique incomplet a permis de mettre en evidence qu'une concentration de 10% m/m et un rapport de 2/3 Eudragit RL30D/RS30D conduisaient a la vitesse de liberation desiree. Quatre formules d'insuline ont ete preparees a l'aide des resultats precedents et evaluees in vivo sur le rat Sprague-Dawley, pris comme animal modele. Les resultats ont montre que seuls les systemes renfermant l'agent d'enrobage enterique avec l'inhibiteur enzymatique et le promoteur d'absorption entrainaient une amelioration significative de la biodisponibilite du principe actif.