Pénétrance incomplète et phénotype clinique étendu dans une mutation Lorraine d’ATL1 (SPG3A), étude couplée au TEP-18FDG

Introduction La paraplegie spastique hereditaire SPG3A est une forme pure de paraplegie spastique. De rares phenotypes complexes sont decrits, mais peu de donnees concernant l’imagerie fonctionnelle ou la cognition sont disponibles. Objectifs L’objectif etait de rapporter les donnees de 2 familles porteuses de la meme mutation dans ATL1, et de mettre en evidence des caracteristiques phenotypiques nouvelles notamment en utilisant la TEP-18FDG. Patients et methodes Nous avons realise un suivi clinique et paraclinique comportant un TEP-18FDG, une IRM cerebrale et medullaire, un ENMG, un Sudoscan® et un bilan neuropsychologique (BNP) pour chaque patient. Des mesures de surfaces medullaires, cervicales et thoraciques ont ete realisees et comparees a des IRM medullaires de sujets controles d’âge similaire. Les TEP-18FDG ont ete analyses visuellement puis en semi-quantitatif via une cartographie statistique parametrique qui se basait sur des sujets sains appareilles sur l’âge. Resultats Cinq patients ont realise l’ensemble des examens. La penetrance de leur maladie etait incomplete. On retrouvait un hypometabolisme cerebelleux, et temporal superieur ou moyen en analyse semi-quantitative chez 4 patients, et du cortex prefrontal chez 2 patients. Les BNP mettaient en evidence chez deux patients un syndrome dysexecutif. Leurs moelles etaient significativement plus fines que celles du groupe controle. Les sudoscan montraient des signes de neuropathie des petites fibres chez 3 patients. Discussion Ces resultats montrent une atteinte plus complexe du phenotype lie a ATL1 avec une penetrance incomplete et une expressivite tres variable de la maladie. Il semble important d’effectuer une evaluation neuropsychologique, et de depister des signes de neuropathie des grosses ou petites fibres chez ces patients. Ils suggerent l’implication de boucles cortico-cerebelleuses dans la pathogenese liee a ATL1. Conclusion La recherche de co-mutations ou de phenomenes epigeniques pour expliquer cette heterogeneite phenotypique, par la realisation de genomes et de transcriptomes, serait une approche pour repondre a ces questions.