Development of an antibody that neutralizes soluble IgE and eliminates IgE expressing B cells

免疫球蛋白 E (IgE ) 在过敏气喘起一个关键作用并且是为 monoclonal 抗体的一个临床上验证的目标。治疗学的 anti-IgE 抗体块在 IgE 和 Fc epsilon 之间的相互作用(Fcε；) 受体，它消除或最小化，但是做过敏显型不典型地由 B 房间削减 IgE 的进行中的生产。我们产生了有潜力抵销可溶的 IgE 并且通过抗体依赖者消除表示 IgE B 房间的高亲密关系的 anti-IgE 抗体(MEDI4212 ) 调停房间的 cytotoxicity。MEDI4212 变体被产生在 fucosylation 在抗体或改变的 Fc 区域包含变化以便为 Fcγ 提高抗体亲密关系； RIIIa。所有 MEDI4212 变体与比得上的亲密关系跳了到人的 IgE 野类型(WT ) 抗体。每变体被显示禁止在 IgE 和 Fcε 之间的相互作用； RI，它翻译了成 Fcγ 的有势力抑制；调停 RI 的功能回答。重要地，所有变体在表示房间的膜 IgE 的表面同样跳了到 IgE。然而， MEDI4212 变体为 Fcγ 表明了提高的亲密关系；包括在位置 158 点的多态的变体的 RIIIa。在 Fcγ 的改进；导致的 RIIIa 绑定在用两个都设计的房间线和类的基于的试金交换了的房间增加了受动器功能人的 IgE B 房间。通过它 IgE 的优异抑制，我们预计那受动器功能提高了 MEDI4212 也许能抵销可溶的 IgE 的高水平并且在他们区分并且变得 IgE secreting 血浆房间以前，由消除表示 B 房间的 IgE 提供增加的长期的利益。