Transmission d’un chromosome dicentrique suivi de cassures post-zygotiques : un mécanisme rare à l’origine de délétions terminales

La caracterisation moleculaire de remaniements initialement interpretes au caryotype comme des duplications terminales a permis de mettre en evidence qu’il s’agissait regulierement de duplications inversees avec deletion terminales (InvDupDel). Le cas le plus connu est celui de l’InvDupDel 8p, mais ces recombinants ont ete decrits pour la plupart des chromosomes. Trois mecanismes ont ete proposes pour expliquer la survenue des InvDupDel, impliquant toute la formation d’un chromosome dicentrique qui se casse lors d’une division cellulaire. Il a longtemps ete suppose que cette cassure se produisait lors de la deuxieme division meiotique, aboutissant a un gamete portant le chromosome avec InvDupDel et un gamete avec le recombinant reciproque, c’est-a-dire une deletion terminale. Cependant, plusieurs cas rapportes de patients porteurs d’InvDupDel en mosaique ont montre que le chromosome dicentrique pouvait en fait etre transmis au zygote et que la cassure survenait ensuite lors des premieres divisions de mitose de l’embryon. Nous rapportons le cas d’une patiente presentant une fente palatine et une micrognathie, nee prematurement a 27 SA, pour laquelle une CGH array a mis en evidence une deletion 9p terminale d’une taille de 3,46 Mb, confirmee par FISH dans toutes les cellules analysees. Une ponction de villosites choriales etait programmee devant un retard de croissance intra-uterin associe a une artere ombilicale unique, mais n’a pas pu etre realise en raison de la naissance prematuree. Un prelevement placentaire a cependant ete effectue a la naissance, montrant deux populations cellulaires : l’une portant une deletion 9p terminale et l’autre portant une InvDupDel 9p. A notre connaissance, il s’agit du premier cas rapporte d’une deletion terminale presente de facon homogene dans le sang et associee a la presence d’une InvDupDel en mosaique confinee au placenta. Ainsi, la transmission d’un chromosome dicentrique suivi de cassures lors des premieres divisions mitotiques post-zygotiques pourrait etre une cause sous-estimee des deletions terminales identifiees en post-natal.