Les partenaires cellulaires de l’intégrase du VIH1 : vers de nouvelles cibles thérapeutiques

2007 
Pour se repliquer, le virus de l’immunodeficience humaine de type 1 (VIH1) doit integrer une copie d’ADNc de son genome dans le chromosome de la cellule hote. Cette etape essentielle du cycle replicatif est sous le controle de l’integrase virale, mais elle necessite aussi l’intervention de partenaires cellulaires. Parmi les cofacteurs ayant la capacite d’interagir avec l’integrase, certains vont avoir un impact direct sur la replication virale. C’est le cas de proteines impliquees dans la regulation de la structure de la chromatine, telles que SNF5/INI1 et P300, ou dans des mecanismes de reparation de l’ADN, comme Rad18. Recemment, LEDGF/p75 a ete identifie comme etant un cofacteur essentiel de l’integration du VIH1. En interagissant directement avec l’integrase, LEDGF/p75 permet le ciblage et l’integration du virus dans des regions specifiques du genome humain. Enfin, il a ete mis en evidence le role d’une prefoldine dans la regulation des etapes post-integration du cycle viral. Ces differents partenaires cellulaires, une fois valides, constituent donc de nouvelles cibles potentielles pour le developpement de therapies antivirales basees sur l’inhibition d’interactions proteine-proteine.
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