Synthèse de nouveaux agents chélatants PCTA du 68Ga - Application au marquage de lipoprotéines pour l’imagerie TEP de la plaque d’athérosclérose

Les maladies cardiovasculaires representent la premiere cause de mortalite et de morbidite dans le monde. L’atherosclerose est a l’origine de 50 % des deces dans les pays industrialises. Cette pathologie multifactorielle est caracterisee par l’accumulation de lipides dans la paroi des arteres formant une plaque d’atherome. Les manifestations cliniques dues a la rupture de cette plaque dependent du territoire vasculaire touche, allant de l’accident vasculaire cerebral ischemique a l’infarctus du myocarde. Pour pallier ce probleme majeur de sante publique dont la prevalence est deux fois superieure a l’Ile de La Reunion par rapport a la Metropole, nous proposons de developper de nouveaux outils de diagnostic par l’imagerie utilisant la tomographie par emission de positon (TEP). A ce jour, aucun outil ne permet la detection precoce de ces plaques d’atherome. Nous avons choisi de marquer deux types de lipoproteines (HDL et LDL) pour imager ces plaques. Elles possedent toutes les deux des roles opposes mais ont en commun un tropisme avere pour la plaque d’atherome. Nos travaux ont permis la synthese puis le radiomarquage d’un nouvel agent chelatant PCTA du Gallium 68 couple a un biovecteur phospholipidique, la 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine (DSPE), qui a ensuite ete inseree au niveau de la couche lipidique des lipoproteines afin d’etudier sa biodistribution dans des modeles in vivo murin et ex vivo humain d’atherosclerose.