Préparation hospitalière injectable de valine marquée au carbone 13 et à l’azote 15 (5 mg/mL) pour un essai clinique sur le métabolisme tumoral cérébral : contrôle pharmaceutique de la substance active et étude de stabilité du produit fini

Resume Introduction La valine marquee (L-[U- 13 C, 15 N] Val) est un traceur isotopique stable administre par voie parenterale dans le cadre d’un nouveau programme de recherche clinique portant sur le metabolisme tumoral cerebral. Pour repondre aux exigences reglementaires et disposer d’une solution prete a l’emploi avec une date limite d’utilisation, un controle pharmaceutique du traceur isotope et une etude de stabilite de la preparation hospitaliere ont ete realises. Materiels et methodes Apres le controle pharmaceutique de la L-[U- 13 C, 15 N] Val, la preparation hospitaliere a ete realisee selon les bonnes pratiques de preparation. Les flacons prepares ont ete stockes a 5 °C ± 3 °C et a 25 °C ± 2 °C pendant six mois. La stabilite de la preparation a ete determinee au moyen de controles physico-chimiques (pH, osmolalite, comptage des particules non visibles, concentration en L-[U- 13 C, 15 N] Val, concentration du sodium, enrichissement isotopique) et microbiologiques (essai des endotoxines bacteriennes et essai de sterilite). Resultats Les concentrations de L-[U- 13 C, 15 N] Val et de sodium ne presentaient pas de diminution significative durant l’etude de stabilite. Parallelement, aucune variation du pH et de l’osmolalite n’ont ete mises en evidence. L’enrichissement isotopique superieur a 99,9 % reflete une stabilite du marquage isotopique. Les controles particulaires et microbiologiques ont ete conformes a la pharmacopee europeenne attestant la limpidite, l’apyrogenicite et la sterilite de cette preparation injectable. Discussion et conclusion La stabilite de cette preparation hospitaliere de L-[U- 13 C, 15 N] Val a ete demontree durant 6 mois a 5 °C ± 3 °C et a 25 °C ± 2 °C, permettant de garantir une administration parenterale chez l’homme dans le cadre de cet essai clinique.