Les neurones à histamine : cible majeure mais non exclusive du système à orexines dans le contrôle de l’éveil

Objectif Les neurones a histamine (HA) et a orexines (Ox) constituent deux systemes majeurs dans le controle de l’eveil. Compte tenu d’une innervation Oxrgique particulierement dense des neurones a HA, il a ete affirme que le role eveillant des Ox depend de la transmission a HA. Or, les neurones a Ox se projettent non seulement sur le systeme a HA mais aussi sur d’autres systemes d’eveil. Pour verifier cette hypothese, nous avons (1) examine l’innervation Oxrgique dans les differents systemes d’eveil chez le chat et la souris et (2) compare les effets d’agonistes/antagoniste d’Ox sur les etats de vigilance entre la souris sauvage (WT) et la souris knockout sans transmission a HA (HDC–/–). Methodes Pour evaluer l’innervation Oxrgique dans les structures HArgiques, cholinergiques et aminergiques, les coupes du cerveau ont ete traitees en double immunohistochimie. Les souris WT et HDC–/–ont ete implantees chroniquement avec des electrodes afin d’enregistrer le cycle veille-sommeil dans des conditions de base et apres administration pharmacologique d’agonistes/antagoniste d’Ox. Resultats Chez le chat et la souris, une innervation de densite importante de fibres/terminaisons Oxrgiques a ete identifiee dans le noyau tuberomammillaire HArgique, le tegmentum mesopontine cholinergique (++++), le locus coeruleus noradrenergique (+++), le telencephale basal cholinergique (++) et la substance noire dopaminergique (+). L’injection d’Ox-A ou d’Ox-B (1, 3 et 10 μg, i.c.v.) produit un effet eveillant intense et rapide engendrant une augmentation dose-dependante de la duree d’eveil chez la souris WT et HDC–/–. Les effets sur l’eveil, le sommeil lent (SL) et le sommeil paradoxal (SP) sont identiques chez les deux genotypes sans aucune difference statistique quelle que soit la dose utilisee. De meme, SB334867 (antagoniste du recepteur Ox1, 15 mg/kg, i.p.) a engendre une augmentation du SL et une diminution de l’eveil et du SP, effets identiques chez les deux genotypes. Conclusion Les neurones a Ox peuvent intervenir dans l’eveil en activant des cibles cerebrales autres que les neurones a HA. Ces derniers constituent l’une des cibles les plus importantes pour l’effet eveillant des Ox mais ceci n’est pas une exclusivite.