Роль полиморфизмов генов свертывающей системы крови в развитии инфаркта миокарда у пациентов со злокачественными опухолями торакоабдоминальной локализации

Цель . Оценить роль полиморфных вариантов генов свертывающей системы крови ( F2 , F5 , F7 , F13 , FGB , ITGA2 , ITGB3 , PAI-1 ) в развитии инфаркта миокарда у пациентов со злокачественными опухолями торакоабдоминальной локализации. Материалы и методы . В исследование включены 143 пациента с опухолями торакоабдоминальной локализации, оперированные в онкологическом отделении хирургических методов лечения №11 (торакальной онкологии) торакоабдоминального отдела ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» в 2018–2019 гг. Исследуемую группу (n=62) составили пациенты с перенесенным инфарктом миокарда в анамнезе или в периоперационном периоде. В контрольную группу (n=81) включены больные, у которых отсутствовали тяжелые сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, в том числе в семейном анамнезе. Молекулярно-генетическое исследование с целью определения полиморфизмов генов свертывающей системы крови провели в лаборатории клинической онкогенетики ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» с использованием реагентов «Кардиогенетика Тромбофилия» (ООО «ДНК-Технология», Россия, РУ №ФСР 2010/08414 от 22.11.2016). Оценку статистической достоверности полученных результатов произвели по t-критерию Стьюдента. Результаты . В исследуемой группе в 90,3% (n=56) наблюдений определялся полиморфизм -675 5G>4G гена PAI-1 (SERPINE 1, ингибитор активатора плазминогена), ассоциированный со снижением активности фибринолитической системы и увеличением риска тромбообразования. В контрольной группе данная мутация отмечена статистически значимо реже – в 67,9% (n=55) случаев ( р T гена ITGA2 (интегрин а2), ответственный за агрегацию тромбоцитов, выявлен в 66,1% (n=41) по сравнению с 19,8% (n=16) в контрольной группе ( р C гена ITGB3 (тромбоцитарный рецептор фибриногена), отвечающий за фибринoгенвызванную агрегацию тромбоцитов, отмечен в 25,8% (n=16) наблюдений в группе пациентов с перенесенным инфарктом миокарда и в 12,4% (n=10) случаев – в группе пациентов без сопутствующей тяжелой сердечно-сосудистой патологии ( р A), следствием которых является развитие дисфибриногенемии, приводящей к повышенной тромбогенности крови; в контрольной группе данная мутация встречалась в 2 раза реже – 25,9% (n=21) случаев ( р A гена F5 (коагуляционный фактор V, фактор Лейдена), считающийся одним из наиболее значимых факторов генетического риска тромбозов у европеоидов, в нашем исследовании выявлен в 4,8% (n=3) случаев в исследуемой группе, в то время как в контрольной группе данная мутация не встречалась. Полиморфизм 20210 G>A гена F2 (коагуляционный фактор II протромбин), являющийся ключевым белком каскада коагуляции, ассоциированный с повышенным уровнем протромбина в крови, среди пациентов, перенесших инфаркт миокарда, отмечен в 3,2% (n=2), в контрольной группе носительство этого полиморфизма не найдено ни в одном случае. Также отмечены нарушения в генах, способствующих гипокоагуляции. Среди пациентов, перенесших инфаркт миокарда, полиморфизм 10976 G>A гена F7 (коагуляционный фактор VII) выявлен в 17,7% (n=11) случаев, полиморфизм 103 G>T гена F13 (коагуляционный фактор XIII) – в 41,9% (n=26) наблюдений. У пациентов контрольной группы эти генетические аберрации встречались: в 18,5% (n=15) случаев – мутация в гене F7 ( p >0,05) и в 45,7% (n=37) – в гене F13 ( р >0,05) соответственно. Заключение . На основании полученных результатов молекулярно-генетического исследования факторов, ассоциированных с тромбогенным риском, выявлена статистически достоверная разница в частоте встречаемости полиморфизмов генов, вовлеченных в процесс тромбообразования (полиморфизмы: -455 G>A гена FGB , 807 С>T гена ITGA2 , 1565 T>C гена ITGB3 , -675 5G>4G гена PAI-1 ) у пациентов с опухолями торакоабдоминальной локализации, перенесших инфаркт миокарда, по сравнению с больными без тяжелых сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. Частота встречаемости полиморфизма 1691 G>A гена F5 , одного из наиболее значимых факторов генетического риска тромбоза, достигла 4,8%. Полученные данные по использованию молекулярно-генетических маркеров тромбофилии у больных со злокачественными опухолями торакоабдоминальной локализации позволяют выделить группу пациентов с высоким риском развития периоперационного инфаркта миокарда и предпринять дополнительные меры профилактики и лечения тромботических осложнений у данной категории больных.