Étude de l’association entre anomalies mégacaryocytaires et réponse aux agonistes du récepteur de la thrombopoïétine chez les patients adultes présentant un PTI primaire

Introduction Le Purpura Thrombopenique Immunologique (PTI) est une maladie auto-immune due a une destruction peripherique et a une alteration de la production centrale de plaquettes. Le traitement de premiere intention repose sur les corticoides. Les agonistes des recepteurs de la thrombopoietine (AR-TPO) sont indiques en seconde ligne du PTI, mais peu de facteurs predictifs de reponse sont connus. La realisation d’un medullogramme dans le diagnostic du PTI est discutee. Deux etudes ont suggere une association entre les anomalies morphologiques des megacaryocytes (MK), supposees etre la consequence d’une reaction auto-immune centrale, et la reponse a la corticotherapie dans le PTI primaire [1] , [2] , mais aucune n’a etudie cette association pour les AR-TPO. L’objectif de cette etude etait d’examiner l’association entre les anomalies des MK au medullogramme et la reponse aux AR-TPO chez des patients adultes atteints de PTI primaire. Patients et methodes La source de donnees etait le registre CARMEN (Cytopenies Auto-immunes : Registre Midi-PyreneEN), qui a pour objectif le suivi prospectif de tous les adultes atteints de PTI dans la region Midi-Pyrenees depuis juin 2013. Chaque investigateur suit tous les patients adultes nouvellement diagnostiques pour un PTI et recueille prospectivement des informations detaillees au cours du suivi. Le diagnostic de PTI etait defini par une numeration plaquettaire La population d’etude comprenait les patients inclus dans le registre CARMEN pour un PTI primaire jusqu’a mars 2018, traites par AR-TPO et qui avaient beneficie de la realisation d’un medullogramme avant le debut du traitement. Les criteres d’anomalies morphologiques des MK ont ete etablis en concertation avec 3 cytologistes experts. Un biologiste a analyse tous les MK presents sur chaque frottis. Les MK ont ete classes en fonction de la presence de dysplasie (MK monolobes et/ou a noyaux separes et/ou micromegacaryocytes), et en fonction de leur stade de maturation (basophile, granuleux ou thrombocytogene). Les dossiers medicaux de tous les patients ont ete examines par deux investigateurs (OW et GM) afin de determiner leur reponse aux AR-TPO, definie comme une numeration plaquettaire [3] 30 G/L avec au moins un doublement de la valeur [3] . Dans l’analyse principale, nous avons considere tous les patients de l’etude (traites par romiplostim seul, eltrombopag seul ou les deux successivement). Ils etaient classes comme repondeurs en cas de reponse a au moins un AR-TPO. Nous avons effectue une analyse en sous-groupe pour evaluer uniquement la reponse a l’eltrombopag. Resultats Entre 2013 et mars 2018, 451 patients ont ete inclus dans le registre CARMEN, dont 105 traites par AR-TPO et 65 avec medullogramme. Nous avons exclu 20 patients pour un PTI secondaire, et 7 avec moins de 10 MK analysables au medullogramme. Nous avons finalement inclus 38 patients pour l’analyse, l’âge median au diagnostic etait de 71 ans (inter quartile range–IQR : 31–94) et 34,2 % etaient des femmes. Trente-trois patients ont ete traites par eltrombopag, 17 par romiplostim, 13 par les deux. Le nombre median de MK analyses par patient etait de 137 (IQR : 50–265), dont 6,5 (IQR : 3–13) etaient dysplasiques. Trente-quatre patients (89,4 %) avaient obtenu une reponse aux AR-TPO. Dans l’analyse principale, il n’y avait pas de difference significative dans le pourcentage median de MK dysplasiques chez les repondeurs (4,0 % ; IC 95 % : 2,3–6,4) et les non-repondeurs (4,5 % ; IC 95 % : 0,7–7,1). On observait une tendance a une proportion plus elevee de MK granuleux (4,5 % ; IC 95 % : 3–6) et de MK basophiles (30,1 % ; IC 95 % : 21,9–39,1) chez les non-repondeurs par rapport aux repondeurs (granuleux : 2,0 % ; IC 95 % : 0–4,1 ; basophiles : 21,3 % ; IC 95 % : 11,4–40,7). Les resultats etaient similaires dans le sous-groupe de patients traites par eltrombopag (trop peu patients traites par romiplostim pour realiser des analyses dans ce groupe). Conclusion Dans notre etude, ni les anomalies megacaryocytaires ni les stades de maturation des megacaryocytes n’etaient significativement associes a la reponse aux AR-TPO. Ces resultats ne vont pas dans le sens de la realisation d’un medullogramme systematique chez les patients presentant un tableau de PTI primaire dans le but de predire simplement la reponse aux AR-TPO.