Modélisation rétro-prospective d’évènements récurrents

Introduction L’etude des facteurs de risque d’un evenement recurrent est une problematique frequemment rencontree en recherche biomedicale. Meme s’il arrive souvent que l’occurrence de l’evenement d’interet puisse s’etre deja produite avant l’inclusion d’un sujet, cette information n’est generalement pas utilisee dans les analyses statistiques visant a etudier les facteurs de risque de recidive. En effet, afin d’eviter les biais de selection, ces analyses n’utilisent generalement que les informations post-inclusion (analyse purement prospective), et ce alors meme que l’utilisation des donnees pre-inclusion (donnees retrospectives) pourrait augmenter la puissance statistique lorsque les facteurs de risque etudies sont independants du temps. Dans ce travail, nous proposons une analyse de survie ponderee permettant d’integrer simultanement les evenements prospectifs et retrospectifs. Ce developpement est motive par l’etude des facteurs de risque de la recidive de maladie thromboembolique veineuse (MTEV) dans la cohorte MARTHA. Methodes L’etude MARTHA a initialement ete concue pour etudier les facteurs de risque de la MTEV. De 1994 a 2010, 1473 patients presentant au moins une MTEV documentee sans thrombophilie severe ont ete recrutes a l’hopital de La Timone a Marseille. Parmi ces patients, 402 avaient deja eu plusieurs MTEV et les informations sur ces evenements avaient ete colligees. Entre 2013 et 2018, 780 patients ont pu etre recontactes pour recueillir des informations sur d’eventuelles nouvelles MTEV, ce qui a permis d’identifier 152 recidives. Au total, notre echantillon d’analyse comportait 1473 individus incluant 554 recidives. Les variables non dependantes du temps etudiees dans ce travail etaient le sexe, les antecedents familiaux de MTEV et l’âge de la premiere MTEV (avant ou apres 50 ans). L’association entre ces variables et le risque de recidive de MTEV a ete modelisee avec un modele de Cox pondere. Les ponderations utilisees pour tenir compte de l’eventuel biais de survie ont ete calculees a partir de l’inverse de la probabilite de survie jusqu’a la date de recueil des donnees sur la recidive. Cette probabilite de survie ayant ete calculee au moyen d’un modele de Cox a entree retardee applique au statut vital des patients recontactes et complete par les informations communiquees par le Repertoire national d’identification des personnes physiques (RNIPP). Resultats Dans l’analyse prospective portant sur 780 sujets dont 152 recidives, le sexe masculin (HR = 1,8 ± 0,18, p = 1 × 10−3) et la presence d’antecedents familiaux (HR = 1,6 ± 0,17, p = 8 × 10−3) de MTEV etaient significativement associes au risque de recidive, mais pas l’âge au premier evenement (HR = 1,1 ± 0,18, p = 0,76). L’analyse retro-prospective des 1473 patients dont 554 recidives a permis d’affiner ces resultats. Les parametres d’association etaient concordants et leur ecart-types environ deux fois plus petits : HR = 1,7 ± 0,09 pour le sexe (p = 2 × 10−9), HR = 1,2 ± 0,09 pour l’histoire familiale (p = 0,04) et HR = 1,3 ± 0,10 pour l’âge au premier evenement (p = 0,02). Conclusion La methodologie originale que nous proposons permet un gain de puissance pour etudier des facteurs de risque non dependants du temps sur la recurrence d’un evenement en integrant a la fois les donnees pre- et post-inclusion. Cette modelisation trouve un champ d’application immediat aux etudes d’association genetiques portant sur le risque de recidive de maladie.