Biokatalytische Totalsynthese von Ikarugamycin

Die Natur stellt eine unerschopfliche Diversitat organischer Molekule mit beeindruckenden Architekturen bereit, die starke und selektive Bioaktivitaten aufweisen. Jedoch bleibt das damit verbundene, enorme biomedizinische Potential oft unzuganglich, da die strukturelle Komplexitat von Naturstoffen deren Synthese extrem anspruchsvoll macht. Dieses Problem kann mithilfe des von der Natur evolvierten enzymatischen Werkzeugkastens adressiert werden. In dieser Arbeit prasentieren wir eine biokatalytische Totalsynthese des Ikarugamycins. Unter Verwendung einer iterativen PKS/NRPS-Maschinerie und zweier Reduktasen werden in einer biokatalytischen Eintopfreaktion funfzehn C-C- und zwei C-N-Bindungen aufgebaut. Durch Skalierung dieser Methode demonstrieren wir die Anwendbarkeit biokatalytischer Ansatze zur Ex-vivo-Synthese komplexer Naturstoffe.