Envolvimento dos receptores CXCR2 para quimiocinas no carcinoma espinocelular oral

O presente estudo avaliou o envolvimento dos receptores CXCR2 para quimiocinas, no carcinoma espinocelular oral, atraves de ensaios in vitro e in vivo. A incubacao in vitro do antagonista seletivo nao-peptidico dos receptores CXCR2, SB225002 (25 a 3200 nM), produziu uma inibicao dependente do tempo e da concentracao, da viabilidade das linhagens SCC158 e HN30, de carcinoma oral de celulas escamosas de ratos e humanos, respectivamente. Por outro lado, a incubacao com este antagonista nao produziu alteracao significativa da viabilidade da linhagem HaCaT de queratinocitos humanos normais. O papel dos receptores CXCR2 foi ainda avaliado atraves da utilizacao dos agonistas seletivos para estes receptores em humanos (IL-8) e em ratos (CINC-1). Esta serie de resultados demonstrou que a incubacao de IL-8 (1 a 100 ng/ml) ou de CINC-1 (1 a 10 nM) produziu um aumento concentracao-dependente da proliferacao das linhagens celulares HN30 de humanos e SCC158 de ratos, respectivamente. A injecao submucosa de celulas SCC158 (5 x 106 celulas/sitio), na lingua de ratos Fischer 344, induziu o desenvolvimento de carcinoma espinocelular oral, com caracteristicas lembrando aquelas observadas clinicamente em humanos. O aumento tumoral foi evidente apos sete dias da inoculacao das celulas, sendo maximo em 40 dias. Depois desse periodo de tempo, o tamanho da lesao impediu que fossem continuados os experimentos. De forma interessante, a analise por imunoistoquimica demonstrou um aumento marcante da expressao dos receptores CXCR2 na lingua de ratos com tumor, independente do tempo de avaliacao. O aumento da expressao dos receptores CXCR2 foi acompanhado de um aumento dos marcadores de angiogenese e apoptose, VEGF e caspase-3, respectivamente. Os dados do presente estudo sugerem um importante papel para os receptores CXCR2 no carcinoma oral de celulas escamosas. Estudos adicionais precisam ser realizados a fim de determinar o efeito do tratamento com o antagonista seletivo dos receptores CXCR2, SB225002, no desenvolvimento tumoral in vivo.