Monoxyde d'azote et myocytes cardiaques : implication de la NOS endothéliale dans le dialogue des voies β-adrenergiques et cholinergique muscarinique

Dans les myocytes d'amphibiens, le NO exogene (SIN-1) active la production de GMPc par la guanylate cyclase. Il active le courant calcique aux faibles concentrations en inhibant la phosphodiesterase de type III (PDE III), et inhibe le courant calcique aux fortes concentrations en activant phosphodiesterase de type II. Les myocytes ventriculaires de rat expriment la NOS endotheliale (eNOS) de facon constitutive. L'attenuation de la stimulation s-adrenergique par les agonistes cholinergiques passe par une activation de la production de NO par eNOS, entrainant une inhibition GMPc dependante du courant calcique et de la contractilite. L' AMPc inhibe la transcription de eNOS in vitro, apres exposition des myocytes a divers agonistes s-adrenergiques, et in vivo, chez des rats adultes traites par la milrinone (qui est un inhibiteur de PDE III). Apres disparition de toute activite NOS dans les cellules, la reponse contractile s-adrenergique est exageree, et l'attenuation cholinergique de cette stimulation disparait. Dans les myocytes, eNOS est localisee dans les caveolae, microinvaginations specialisees de la membrane plasmique, et co-immunoprecipite avec la caveoline, la proteine constitutive des caveolae. ENOS est egalement localisee dans les myocytes au niveau des membranes intracellulaires et du cytosol, et migre apres sa synthese des membranes internes vers les caveolae. L'AMPc induit la phosphorylation d'eNOS et inhibe sa palmitoylation. Cette regulation post-traductionelle s'accompagne d'une inhibition du transport des membranes internes vers les caveolae de la membrane plasmique, avec accumulation de eNOS dans les compartiments intracellulaires.