Ação da terapia fotodinâmica combinada com nanopartículas carregadas com ftalocianina de cloro-alumínio no tratamento de câncer cerebral

Introducao: No campo da neurocirurgia, especialmente na terapia de glioblastoma (GBM), ha grande interesse no desenvolvimento da aplicacao de terapias em nanoescala, entretanto ha muita desconfianca. Dentre as diversas estrategias utilizadas, estudos demonstram que a nanomedicina pode ser uma excelente alternativa no tratamento de tumores cerebrais, principalmente, associando as nanoparticulas (NPs) como sistema de liberacao de farmacos. A terapia fotodinâmica (TFD) surgiu como uma estrategia de tratamento promissora no tratamento de varios tipos de câncer em urologia, ginecologia ou dermatologia, incluindo o GBM. A TFD baseia-se na captacao e excitacao de um fotossensibilizador (PS) pela luz, resultando na morte celular. Os mecanismos de morte celular podem ser pre-determinados (programados) ou nao e categorizados em vias apoptoticas, necroticas e autofagicas. A irradiacao do tumor com uma luz de excitacao ajustada a banda de absorcao do PS conduz a destruicao do tumor. Assim, a eficacia da TFD depende de alguns parâmetros. Dentre eles: o estado de oxigenacao dos tecidos, a concentracao do PS e os procedimentos de irradiacao. Objetivo: O presente trabalho consiste na aplicacao de nanoemulsao carregada com fotossensibilizador (ftalocianina de cloro-aluminio - NE/ClAIPc) em linhagens celulares de GBM (tumorigenicas e nao tumorigenicas) como modelo para avaliar os processos biologicos que desencadeiam apos o tratamento com terapia fotodinâmica. Metodologia: As linhagens celulares de GBM (U87MG e T98G) foram cultivadas em meio de cultura Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM, 3-4 dias, a 37°C, 5% de CO2 / 95%), incubado com NE/ClAIPc e, posteriormente, submetido ao tratamento com luz laser monocromatica (laser de diodo a 500 mW @ 670 nm de potencia de saida). Os estudos de viabilidade celular e morte celular (apoptose e necrose) foram realizados pre e pos-irradiacao. Resultados e discussao: A NE/ClAlPc demonstrou ser biocompativel com os modelos in vitro utilizados, sendo que, a viabilidade celular foi superior a 90% das concentracoes estudadas (0,5; 1,0; 5,0 and 10,0 mol/L) em comparacao com o grupo controle. A TFD induziu morte celular nas celulas T98G e U87MG. Foi observado que o tratamento com TFD utilizando a NE/ClAlPc, reduziu a viabilidade celular dos modelos biologicos empregados independentemente das diferentes doses do laser (100 mJ/cm2; 200 mJ/cm2 e 700 mJ/cm2). Nas celulas T98G e U87MG tivemos uma media de 23%, 40%, 46% e 20%, 33%, 42% de morte celular dependente da dose, respectivamente. Conclusao: A TFD ainda e considerada uma nova e promissora estrategia antitumoral. Possui grande potencial e inumeras aplicacoes combinadas com outras abordagens terapeuticas. Esta descoberta contribui para o desenvolvimento de novos e avancados protocolos clinicos que empregam sistemas de nanocarreadores em combinacao com a TFD para aplicacao em tumores de GBM.