Etude du rôle de la kinésine KIF21B au cours du développement cortical

Le developpement du cortex cerebral se deroule selon des etapes bien definies qui sont essentielles a la formation d’un cerveau fonctionnel. La perturbation de l’une ou plusieurs de ces etapes peut conduire a des malformations neuro-developpementales, responsables de differents troubles cognitifs, d’epilepsies ou encore de deficience intellectuelle. De nombreuses mutations dans des genes codant pour les tubulines ou bien les kinesines, sont retrouvees chez des individus presentant diverses anomalies neuro-developpementales. Bien que les kinesines soient impliquees dans le developpement cortical, les mecanismes fonctionnels par lesquels elles conduisent aux malformations demeurent encore meconnus. Mon travail de these identifie la kinesine Kif21b, jusqu’alors peu connue, comme etant essentielle au developpement cortical. Nous montrons que Kif21b regule la migration neuronale dans le cortex et identifions quatre variants chez des individus presentant des malformations neuro-developpementales. Nous montrons que l’expression ectopique des variants chez la souris et le poisson zebre recapitulent les phenotypes observes chez ces patients.