Phénotypes du syndrome des anticorps anti-phospholipides: une analyse en cluster de 2 bases indépendantes

Introduction Le syndrome des anticorps antiphospholipides (SAPL) est une maladie auto-immune rare, caracterisee par des thromboses de sites varies et/ou des evenements obstetricaux, associes a la presence d’anticorps antiphospholipides persistants. L’expression clinique du SAPL est heterogene et malgre des etudes anterieures montrant des associations d’organe preferentielles, l’identification de phenotypes cliniques n’a pas ete clairement obtenue. Le but de cette etude etait de determiner des phenotypes cliniques de SAPL en utilisant une approche analytique non supervisee dans deux cohortes bien caracterisees de patients atteints de SAPL. Patients et methodes Les phenotypes de SAPL ont ete identifies a l’aide d’une analyse en cluster selon une methode ascendante hierarchique, qui a permis de determiner des associations de variables preferentielles parmi 18 atteintes d’organes et caracteristiques cliniques. Nous avons utilise une cohorte initiale multicentrique de 1000 patients, et valide les resultats parmi une cohorte de replication de 435 patients. Resultats L’analyse hierarchique a permis d’identifier 3 phenotypes de SAPL, tant dans la cohorte initiale que dans la cohorte de replication: un phenotype obstetrical (respectivement n = 259 et n = 74 patientes), un phenotype de thrombose veineuse, correspondant au plus grand nombre de patientes (n = 461 et n = 297) et un phenotype peau-systeme nerveux central-cœur (n = 280 et n = 64 patients). Les caracteristiques cliniques des patients differaient significativement entre les 3 phenotypes. Les patientes ayant un phenotype « obstetrical » avaient un faible risque de thrombose (veineuse ou arterielle); les patients presentant un phenotype « thrombose veineuse » avaient une frequence elevee de toutes les thromboses veineuses, un faible risque de maladie neurologique et cardiaque, mais presentaient occasionnellement des manifestations cutanees et une thrombocytopenie; enfin, les patients du phenotype peau-systeme nerveux central-coeur avaient un phenotype bien defini associant peau, manifestations neurologiques, cardiopathies, atteinte renale, et thrombopenie. Il n’y avait pas de difference dans le profil des anticorps antiphospholipides au-dela des groupes. Le phenotype peau-systeme nerveux-central-coeur avait un risque de survenu de syndrome catastrophique des anticorps antiphospholipides plus eleve. Conclusion Nous avons identifie 3 phenotypes cliniques de SAPL, montrant des associations preferentielles d’atteintes d’organe, et une presentation heterogene de ce syndrome. Cette observation peut aider les cliniciens a detecter les atteintes des organes et a mieux choisir les traitements dans une approche plus personnalisee.