Diamond-Blackfan anemia, ribosome and erythropoiesis

L'anemie de Blackfan-Diamond (ABD) est une erythroblastopenie congenitale rare (cinq a sept cas par million de naissances vivantes) caracterisee par une anemie aregenerative habituellement macrocytaire et l'absence ou moins de 5 % de precurseurs erythroides (erythroblastopenie) dans la moelle, qui est par ailleurs normocellulaire. Les comptes plaquettaires et des globules blancs sont habituellement normaux, mais au diagnostic peuvent etre decrites une neutropenie, une thrombopenie ou thrombocytose. Chez 40 a 50 % des patients, des malformations congenitales sont rapportees et des correlations phenotype/genotype viennent d'etre rapportees. Ces malformations touchent principalement l'aire cephalique et les extremites du membre superieur. L'ABD est la seule erythroblastopenie congenitale et la premiere maladie decrite du ribosome. Le premier gene identifie en 1999 au cours de l'ABD a ete, de facon tout a fait inattendue, celui de la proteine ribosomique (RP) S 19 (RPS19). Depuis, 12 autres genes de RP sur les 78 genes de RP sequences ont ete trouves comme impliques au cours de l'ABD. Ils codent pour des proteines de la petite sous-unite ou de la grande sous-unite du ribosome. Toutes les mutations identifiees sont heterozygotes et chez 40 a 50 % des patients atteints d'ABD, la transmission familiale est dominante. Quoi qu'il en soit, a ce jour, seulement 50 % des patients ont une mutation identifiee dans un gene de RP, ce qui sous-entend qu'un ou d'autres genes, vraisemblablement impliques dans l'assemblage du ribosome, restent encore a identifier.