Séquençage à haut débit de l’exome entier d’une famille Tunisienne atteinte d’Hypogonadisme Hypogonadotrope Congénital Normosmique

L’Hypogonadisme Hypogonadotrope Congenital (HHC) est une maladie genetique rare qui se caracterise par un deficit de secretion et/ou d’action des gonadotrophines. L’heterogeneite clinique et genetique de la HHC a ete largement exploree, ameliorant ainsi notre comprehension de la physiopathologie de cette maladie. Dans ce cadre, nous rapportons trois observations de patients atteints de HHC appartenant a une famille Tunisienne consanguine. Il s’agit d’un garcon et deux jumelles, âges respectivement de 13,1 et 16,6 ans. Le motif de consultation etait un retard pubertaire dans les trois cas. Le deficit gonadotrope normosmique a ete retenu devant des taux bas de gonadotrophines parallelement a des taux bas de steroides sexuels. Le diagnostic d’insuffisance antehypophysaire combine touchant les axes gonadotrope, corticotrope et somatotrope a ete retenu dans les trois cas. Une substitution hormonale corticotrope et gonadotrope a ete instauree pour les trois patients. L’evolution a ete marquee, cinq ans apres, par la recuperation de la fonction corticotrope chez l’une des deux patientes : pic de cortisol/Synacthene a 325,05 ng/mL nous faisant indiquer l’arret du traitement par hydrocortisone. L’analyse biomoleculaire, en appliquant l’approche de sequencage a haut debit (NGS) de l’exome entier, nous a permis d’identifier une mutation dans le gene KISS1R chez les trois patients. Notre etude etant la premiere a demontrer l’association de l’anomalie de signalisation KISS1R-dependante a un deficit hormonal hypophysaire combine. L’existence d’une interrelation neuro-anatomique et fonctionnelle complexe entre les trois axes semble etre plausible. Cette derniere pourrait intervenir a un moment donne afin d’optimaliser le processus de maturation pubertaire.