Pharmacokinetics and Protein Binding of Three Sulfonamides in Sheep

Summary Sulfamethoxazole, sulfamerazine and sulfamethylphenazole were administered orally and intravenously (100 mg./kg.) to 4 sheep. Plasma levels were measured and pharmacokinetic parameters were calculated. For sulfamethoxazole, sulfamerazine and sulfamethylphenazole, the mean half-lives of elimination were 1.9, 5.6 and 38.6 hours respectively, while the mean value for the volume of distribution were within the same range for all 3 products (0.31 to 0.48 l./kg.). The mean total body clearance for the three products was respectively 119, 53 and 9 ml./kg./hour. The bioavailability after oral administration was 27% for sulfamethoxazole, 84% for sulfamerazine and 94% for sulfmethylphenazole. Plasma binding averaged 62.5% for sulfamethoxazole, 57.5% for sulfamerazine and 89.4% for sulfamethylphenazole. For all 3 products the degree of binding decreased with increasing sulfonamide concentration in the plasma. Zusammenfassung Pharmakokinetik und Proteinbindung von drei Sulfonamiden beim Schaf Bei 4 Schafen wurden Sulfamethoxazol, Sulfamerazin und Sulfamethylphenazol oral und intravenos verabreicht (100 mg/kg KGW). Die Bestimmung der Plasmakonzentrationen und die Berechnung pharmakokinetischer Parameter ergab folgende Resultate: Durchschnittliche Halbwerts-Eliminiationszeit fur Sulfamethoxazol 1,9 h, Sulfamerazin 5,6 h, und Sulfamethylphenazol 38,6 h. Das durchschnittliche Verteilungsvolumen lag fur alle drei Sulfonamide im gleichen Bereich von 0,31 bis 0,48 l/kg. Die mittlere Totalclearance betrug 119, 53 und 9 ml/kg/h bei den drei Substanzen. Nach oraler Verabreichung betrug die Bioverfugbarkeit 27% fur Sulfamethoxazol, 84% fur Sulfamerazin und 94% fur Sulfamethylphenazol. Die Bestimmung der Plasmabindung ergab Mittelwerte von 62,5% fur Sulfamethoxazol, 57,5% fur Sulfamerazin und 89,4% fur Sulfamethylphenazol. Der Grad der Proteinbindung nahm mit steigenden Sulfonamidkonzentrationen im Plasma ab. Resume Pharmacocinetique et liaison proteique de trois sulfonamides chez le mouton Du sulfamethoxazol, de la sulfamerazine et du sulfamethylphenazol ont ete appliques oralement et par voie intraveineuse (100 mg/kg de poids) a 4 moutons. La determination des concentrations du plasma et le calcul du parametre pharmacocinetique ont donne les resultats suivants: le temps d'elimination moyen de la demi-valeur a ete de 1,9 h pour le sulfamethoxazol, de 5,6 h pour la sulfamerazine et de 36,6 h pour le sulfamethylphenazol. Le volume moyen de repartition fut dans le meme ordre de grandeur (0,31 a 0,48 l/kg) pour les trois sulfonamides. La clearance moyenne totale fut de 119, 53 et 9 ml/kg/h pour les trois substances. L'application orale a donne une biodisponibilite de 27% pour le sulfamethoxazol, de 84% pour la sulfamerazine et de 94% pour le sulfamethylphenazol. La determination de la liaison plasmique a donne les valeurs moyennes de 62,5% pour le sulfamethoxazol, 57,5% pour la sulfamerazine et 89,4% pour le sulfamethylphenazol. Le degre de liaison proteique dans le plasma diminue avec l'augmentation des concentrations de sulfonamide. Resumen Farmacocinetica y ligazon proteica de tres sulfonamidas en ovejas Se administraron a 4 ovejas sulfametoxazol, sulfamerazina y sulfametilfenazol por via oral e intravenosa (100 mg./kg. peso vivo). La valoracion de las concentraciones en el plasma sanguineo y el calculo de los parametros farmacocineticos arrojaron los resultados siguientes: semitiempo medio de eliminacion para sulfametoxazol 1,9 horas, sulfamerazina 5,6 h y sulfametilfenazol 36,6 h. El volumen medio de distribucion era del orden de 0,31 hasta 0,48 l./kg. en el mismo ambito para todas las tres sulfonamidas. El aclaramiento corporal total medio alcanzaba 119, 53 y 9 ml./kg./h en las tres substancias. Tras la administracion oral importo la biodisponibilidad 27% para el sulfametoxazol, 84% para sulfamerazina y 94% para sulfametilfenazol. La valoracion de la ligazon al plasma sanguineo acuso valores medios de 62,5% para el sulfametoxazol, 57,5% para la sulfamerazina y 89,4% para el sulfametilfenazol. El grado de la ligazon a la proteina disminuia con el aumento de las concentraciones de sulfonamida en el plasma.