Carboplatin: molecular mechanisms of action associated with chemoresistance

A carboplatina e um derivado da cisplatina, possuindo mecanismo de acao similar, diferindo em estrutura e toxicidade. Este farmaco foi aprovado pelo FDA em meados de 1980 e, desde entao, tem sido amplamente usado no tratamento de diversos tipos de tumores. Este agente e caracterizado por sua habilidade em gerar lesoes no DNA atraves da formacao de adutos com a platina, inibindo a replicacao e a transcricao, levando a morte celular. Entretanto, seu uso pode levar a graves inconvenientes, advindos do desenvolvimento de resistencia que alguns pacientes adquirem durante o tratamento, limitando o alcance de seu potencial. Ate entao, os mecanismos bioquimicos relacionados ao problema da resistencia nao sao precisamente conhecidos. Dessa forma, o conhecimento das vias associadas a resistencia causada pela exposicao a carboplatina pode prover valiosas informacoes para o planejamento racional de farmacos com base em platina mais eficiente e para o desenvolvimento de novas estrategias terapeuticas. Nesta revisao narrativa, serao discutidos alguns mecanismos de resistencia a farmacos com base em platina, especialmente ao antitumoral carboplatina.