Caracterizacion de la translocacion de transportadores de glucosa estimulada por la insulina en musculos esqueletico y cardiaco

HEMOS PUESTO A PUNTO UN PROTOCOLO DE FRACCIONAMIENTO SUBCELULAR DE MUSCULO ESQUELETICO QUE PERMITE DETECTAR LA EXISTENCIA DE DOS DOMINIOS EN SARCOLEMA QUE SE CARACTERIZAN POR PRESENTAR UNA DISTRIBUCION MUTUAMENTE EXCLUYENTE DE DISTROFINA Y CLATRINA. EN CONDICIONES BASALES GLUT1 Y LOS RECEPTORES DE INSULINA SE DISTRIBUYEN MAYORITARIAMENTE EN MEMBRANA DE SUPERFICIE. LA MAYOR PARTE DE GLUT4 ES INTRACELULAR. GLUT1 ES EXCLUSIVO DE SARCOLEMA Y LOS RECEPTORES DE INSULINA SE LOCALIZAN EN TUBULO-T Y DOMINIOS SELECTIVOS DE SARCOLEMA. LA INSULINA PROMUEVE LA TRANSLOCACION DE GLUT4 DESDE UNA POBLACION DE VESICULAS INTRACELULARES A TUBULO-T Y A DOMINIOS SELECTIVOS DE SARCOLEMA. EN RESPUESTA A LA INSULINA SE PRODUCE LA INTERNALIZACION DE RECEPTORES DE INSULINA A MEMBRANAS INTRACELULARES. SE HAN IDENTIFICADO 3 POBLACIONES DE VESICULAS INTRACELULARES QUE CONTIENEN GLUT4 EN MUSCULO ESQUELETICO: UNA POBLACION SENSIBLE A LA INSULINA (PARTICIPA EN LA TRANSLOCACION DE GLUT4), UNA INSENSIBLE A LA INSULINA Y UNA POBLACION QUE SE ENRIQUECE EN RECEPTORES DE INSULINA EN RESPUESTA A LA HORMONA. NI LAS PROTEINAS SCAMPS NI CAVEOLINA PARECEN ESTAR IMPLICADAS EN LA VIA DE TRAFICO INTRACELULAR DE GLUT4. EN CARDIOMIOCITOS DE RATA LA INSULINA PROMUEVE LA TRANSLOCACION DE GLUT1 Y GLUT4. EN ESTE TIPO CELULAR EXISTE UN MAYOR GRADO DE COLOCALIZACION INTRACELULAR ENTRE GLUT4 Y PROTEINAS SCAMPS. SE SUGIERE UN PAPEL REGULADOR PARA LAS PROTEINAS SCAMPS EN EL TRAFICO INTRACELULAR DE GLUT4.