A viabilidade da utilização de drogas epigenéticas como tratamento de pacientes com sepse – uma perspectiva translacional

Sepse e uma condicao clinica grave e potencialmente letal caracterizada por desreguladas respostas imunes e inflamatorias sistemicas (SIRS) a uma infeccao. Embora a sepse tenha uma alta taxa de mortalidade (atingindo 25% na Europa e America do Norte), as intervencoes clinicas disponiveis ainda sao limitadas. Por tras dessa exacerbacao da resposta imunologica, que evolui para a imunossupressao e paralisia imune, residem mecanismos epigeneticos. Na sepse, o equilibrio entre genes imunes ativados e reprimidos relacionados e perdido, e reaver drogas baseadas na epigenetica promete ser o futuro do tratamento da sepse. Inibidores da histona desacetilase (inibidores de HDAC) sao drogas baseadas no mecanismo epigenetico de acetilacao e desacetilacao de histonas, e eles ja tem sido testados - fases tres e quatro de ensaios clinicos - como tratamento para outras doencas, tais como o mieloma multiplo, e linfoma cutâneo de celulas T. Alem disso, os estudos experimentais em modelos de sepse mostram que os inibidores de HDAC sao promissores supressores da resposta inflamatoria exacerbada. Portanto, como os trabalhos recentes mostraram, drogas epigeneticas poderiam ser consideradas uma viavel terapia para a sepse no futuro. O foco desta revisao e apresentar os mais recentes avancos cientificos nas areas basicas e clinicas de epigenetica como um tratamento da sepse, abrindo oportunidades para o uso da epigenetica no tratamento desta condicao.