Génétique et physiopathologie des formes familiales d'anévrismes intracrâniens

Les Anevrismes intracrâniens (AIC) se definissent par une hernie acquise de la parai arterielle survenant preferentiellement a une bifurcation arterielle avec une predilection topographique caracteristique au niveau des vaisseaux de la base du crâne. Peu d'etudes ont aborde la place du facteur genetique dans les formes familiales d’AIC. Nous avons initie une etude originale associee a une biocollection afin d'identifier une ou plusieurs anomalies genetiques predisposant aux anevrismes intracrâniens, reposant sur une approche de sequencage dexome haut debit. L’etape de recherche clinique constitue un prerequis indispensable a l'identification de mutations genetiques; elle consiste a identifier des formes familiales d’AIC et assurer un phenotypage extremement rigoureux et precis des individus, sur plusieurs generations. Le projet GAIA a initialement permis de recruter 4 grandes familles originaires de la region nantaise et de Vendee potentiellement genetiquement informatives suggerant une transmission autosomique dominante. Dans lune de ces familles, le sequencage a haut debit d’exome, a permis de mettre en evidence une mutation partagee par les membres atteints d’AIC de cette famille. Cette mutation est situee dans un gene codant pour une proteine circulante en lien avec l’angiogenese (ANGPTL6). Le dosage de cette proteine circulante pourrait apparaitre comme un biomarqueur des anevrismes. L’etude initiale a evolue en biocollection ; le projet ICAN, afin d’identifier des voies de signalisation biologiques d’interets, permettant ainsi de mieux comprendre la physiopathologie et de proposer une prise en charge personnalisee des AIC (familiaux mais aussi sporadiques).