Syndrome tricho-rhino-phalangien de type I : Description clinique et moléculaire chez 15 cas non apparentés

Le syndrome tricho-rhino-phalangien (TRPS) de type I (MIM190350) est un syndrome malformatif autosomique dominant associant une dysmorphie faciale avec anomalies capillaires (cheveux fins et clairsemes qui poussent lentement) et nez bulbeux et un retard de croissance avec atteinte epiphysaire (extremites, hanches notamment). Il est du a des mutations perte de fonction du gene TRPS1 (8q23.3).Il existe deux autres sous-types de TRPS :- le type II, caracterise par l’existence d’exostoses multiples, est cause par des microdeletions 8q23 emportant les genes TRPS1 et EXT1- Ie type III, egalement cause par des mutations du gene TRPS1, dont le phenotype est plus severe.L’objectif est de decrire le phenotype et le genotype des patients atteints de TRPS I a partir de l’etude retrospective multicentrique d’une cohorte de 15 patients.La cohorte comprend 5 hommes et 10 femmes avec un âge median de 27 ans. 4 cas sont sporadiques et 11 cas familiaux, avec un âge median au diagnostic de 19 ans. Nous rapportons 5 mutations faux-sens, localisees dans les exons 6 et 7, 4 frameshift dans les exons 3 a 7, 2 non sens et 1 mutation intronique. Trois rearrangements intrageniques (2 deletions et 1 duplication) ont ete detectes par analyse du profil de couverture en sequencage massif en parallele et confirmes par MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification).Le phenotype de la cohorte comprend les elements classiquement observes dans le TRPS I : un retard statural allant jusqu’a -3DS (n=6/15), des brachydactylies et brachymetacarpies (n=9/15), des epiphyses en cone (n=5/15) et une dysmorphie avec cheveux fins et clairsemes, un nez bulbeux et un front haut (respectivement n=8/15, 5/15 et 4/15).Un retard psychomoteur est present chez les 3 patients ayant un rearrangement intragenique de TRPS1. La deficience intellectuelle dans le TRPS I est rapportee a une frequence egale a celle de la population generale. Aucune correlation phenotype-genotype claire n’a ete etablie jusqu’a present. Un retard de croissance intra uterin (RCIU) est observe chez 4 patients sur les 7 pour qui des donnees antenatales etaient disponibles, bien que cet element n’ait ete rapporte qu’une fois dans la litterature.Une etude prospective de plus grande envergure parait necessaire afin de preciser si le RCIU et la deficience intellectuelle font partie integrante du TRPS I et de mieux comprendre la relation phenotype-genotype dans ce syndrome.