Etude du rôle de l’Erythropoïétine et des systèmes de neurotransmission dans la mise en place des réponses ventilatoires à l’hypoxie et à l’hypercapnie

Lors de variations de PO2 et PCO2, differents mecanismes se mettent en place afin demaintenir l’oxygenation des tissus, notamment au niveau du metabolisme et de la ventilation. En casde stimulation hypoxique ou hypercapnique, on observe alors une reponse ventilatoire, caracteriseepar une augmentation progressive de la ventilation. Parmi les facteurs qui influencent la reponse al’hypoxie, on trouve l’erythropoietine (Epo) qui, en plus de son role dans l’erythropoiese, posseded’autres roles, notamment au sein du systeme nerveux central. Cette these presente l’etude del’implication de l’Epo et de differents systemes de neurotransmission dans les reponses ventilatoiresa l’hypoxie (RVH) et a l’hypercapnie (RVHc).Nous avons alors pu mettre en evidence l’implication du NO, du glutamate et de la serotonine dansla RVH et dans l’acclimatation ventilatoire a une hypoxie prolongee (VAH) chez un modele de sourisanemique deficient en Epo (Epo-TAgh) et un animal adapte a la vie en altitude, la plateau Pika. Nousavons ensuite etudie l’impact de la deficience en Epo sur la RVHc, et nous avons confirme que l’Epon’etait pas necessaire a l’obtention de la RVHc, tout en mettant en evidence un role de l’Epo sur lepatron ventilatoire et sur l’implication de certaines structures du systeme nerveux central dans lamise en place de cette reponse. Une etude en parallele sur les femelles a permis de mettre enevidence que le cycle oestral n’etait pas implique dans les reponses ventilatoires mais qu’il semble yavoir une interaction entre l’Epo et les hormones sexuelles femelles dans la RVH et la RVHc. Enfin,differentes experiences realisees lors de collaborations (Chili, Canada) ont permis d’etudier les effetsde l’Epo sur les chemorecepteurs centraux et peripheriques dans la mise en place des reponsesventilatoires.In fine, ces differentes experiences ont permis de preciser les differents facteurs impliques dans lamise en place des reponses ventilatoires a l’hypoxie et a l’hypercapnie, ce qui pourrait aider par lasuite a mieux comprendre les modifications respiratoires induites par des pathologiques liees al’anemie ou l’exposition prolongee a l’altitude.