Etude de cohorte française sur l'ataxie-télangiectasie (CoF-AT) : 2003-2006

L'Ataxie-Telangiectasie (AT) est une maladie genetique recessive de l'enfant caracterisee par une ataxie cerebelleuse degenerative, des telangiectasies cutanees ou muqueuses,un deficit immunitaire et un risque augmente de cancer. De plus, les meres d'enfants AT semblent avoir un risque eleve de cancer du sein (CS) compare a celui de la population generale. En 1995 a ete identifie un premier gene (ATM) responsable de cette maladie dont la proteine est impliquee dans la reparation des cassures double-brin de l'ADN. Bien que l'AT soit rare, jusqu'a 1% de la population pourrait etre heterozygote pour les genes de l'AT. Ce trait genetique pourrait etre implique dans un pourcentage non negligeable de CS. Les objectifs principaux de l'Etude CoF-AT sont, tout en proposant un suivi avec une action de depistage precoce du CS, d'estimer le risque de cancer associe aux genes de l'AT et d'etudier l'histoire naturelle du CS chez les heterozygotes AT. Une cohorte de femmes apparentees au 1er, 2eme ou 3ieme degre a un enfant AT est en cours de constitution depuis mai 2003. Ces femmes appartiennent aux familles recrutees lors de l'etude familiale retrospective (1) et aux nouvelles familles identifiees dans le cadre des diagnostics des enfants atteints. Le contact aupres de ces dernieres se fait par l'intermediaire des pediatres, des neuropediatres, des geneticiens et de l'APRAT (2). Un total de 800 inclusions de femmes heterozygotes et non-heterozygotes est attendu en 2 ans. Les femmes sont interrogees sur leurs antecedents personnels et familiaux de cancer et sur leur exposition aux facteurs de risque. Une DNAtheque et une tumorotheque sont mises en place. Un peu plus de 2 ans apres le debut de l'etude, environ 180 familles AT ont ete identifiees a partir des dossiers medicaux du laboratoire de Genetique Oncologique de l'Institut Curie. 112 familles ont ete invitees a participer, soit 371 femmes : 182 femmes appartenant a 57 familles differentes ont accepte de participer (49 %), 41 ont refuse (11 %), 148 n'ont pas encore repondu (40 %). L'avancement de l'etude CoF-AT sera presente en detail et les caracteristiques de la population incluse en janvier 2006 seront decrites.