Thyrotropin receptor antibodies assays in the management of Graves’ disease

В 1956 году D.D. Adams и H.D. Purves при введе нии морским свинкам сыворотки пациентов с болез нью Грейвса (БГ) обнаружили увеличение захвата ра диоактивного йода их щитовидной железой (ЩЖ). Таким образом, впервые был описан фактор, стиму лировавший ЩЖ, но отличный по структуре от ти реотропного гормона (ТТГ). Длительность действия этого фактора была больше, чем у ТТГ, в связи с чем он был назван LATS (англ. long acting thyroid stimula tor – длительно действующий стимулятор ЩЖ) [2]. В 1964 году выяснилось, что LATS относится к фрак ции IgG [14]. Позднее LATS станут обозначаться как TSI (англ. thyroid stimulating immunoglobulins – им муноглобулины, стимулирующие ЩЖ) и TSAb (англ. thyroid stimulating antibodies – антитела, стимулиру ющие ЩЖ). В 1966 году на мембране тиреоцита был обнару жен рецептор ТТГ (рТТГ) [20], и с этого момента на чалось его интенсивное изучение. В соответствии с сегодняшними представлениями, рецептор ТТГ локализуется на мембране тиреоцитов и является членом суперсемейства рецепторов с семью транс мембранными доменами, которые связаны с G бел ками. Активация G белков комплексом гормон–ре цептор приводит к стимуляции продукции цикличе ского аденозинмонофосфата (цАМФ) аденилатцик лазой и по инозитолфосфатному пути. В 1970 году исследования показали, что LATS по сути имитирует действие ТТГ, активируя связанную с его рецептором аденилатциклазу [8]. В 1973 году при инкубации тонких срезов ЩЖ человека с сыво ротками пациентов с БГ было выявлено формирова ние внутриклеточных коллоидных капель и накоп ление цАМФ [17]. Это измерение цАМФ в тиреоци тах заложило основу сегодняшних биологических методов in vitro, использующих культуры клеток ЩЖ для обнаружения антител к рецептору ТТГ (АТ рТТГ). Позднее метод упростили, использовав сви ные тиреоциты и преципитацию антител на поли этиленгликоле [9]. В 1974 году B. Rees Smith [27] и S.W. Manley и со авт. [13] независимо друг от друга продемонстриро вали, что TSAb конкурируют с ТТГ за связывание с его рецептором на мембранах тиреоцитов. Позднее эти же авторы описали радиорецепторный метод, ос нованный на конкурентном ингибировании связывания ТТГ, меченного 125I, с рТТГ [26]. В результате дальней ших модификаций благодаря своей относительной простоте и дешевизне этот метод – TBI (англ. TSH binding inhibition – ингибирование связывания ТТГ) – стал впоследствии наиболее используемым, а в настоящее время – методом выбора для определе ния антител к рТТГ в клинической практике. Обнару женные этим методом антитела были обозначены как TBII (англ. TSH binding inhibitory immunoglobulins – иммуноглобулины, ингибирующие связывание ТТГ). Дальнейшим шагом стало успешное примене ние для определения TSAb культивированной линии тиреоцитов крысы (FRTL 5) [3]. Этот метод обладал большей чувствительностью по сравнению с иссле СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТИТЕЛ К РЕЦЕПТОРУ ТТГ... В.В. Фадеев