Etude des interactions entre polynucléaires neutrophiles et lymphocytes T régulateurs dans un contexte physiologique et dans la polyarthrite rhumatoïde.

Le but de ce travail de these etait de caracteriser l’interaction entre deux populations immunitaires que sont les lymphocytes T regulateur (Treg) et les neutrophiles (PNN). Les PNN participent activement au processus inflammatoire. A l’inverse, les Treg ont un role suppresseur et controlent l’inflammation. Une perte du controle de l’inflammation peut mener a des pathologies inflammatoires comme la polyarthrite rhumatoide (PR). Dans la PR, alors que les PNN sont fortement actives et participent a l’inflammation, les Treg presentent un defaut fonctionnel et echouent a controler cette reponse. Nous avons montre, pour la premiere fois, que les Treg et les PNN sont capables d’interagir. Leurs interactions resultent en un maintien du phenotype regulateur des Treg, represente par l’expression du « forkhead box P3 » (FoxP3) et du «cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4» (CTLA-4), et un maintien de leurs capacites suppressives. Parallelement, les molecules inhibitrices «programmed death ligand 1» (PD-L1) et CD39 sont induites sur les PNN leur octroyant des capacites suppressives envers les lymphocytes T. Nous avons observe que l’interaction entre les Treg et les PNN etait dependante d’un contact cellulaire direct et implique la voie de signalisation JAK/STAT. Enfin, cette interaction est alteree dans la PR puisque les PNN de patients sont incapables d’induire l’expression du CTLA-4 par les Treg. De facon interessante, la capacite des PMN a induire CTLA-4 sur les Treg peut etre restauree par une therapie ciblee chez ces patients. Nous proposons que l’interaction entre les Treg et les PMN puisse constituer une cible therapeutique innovante dans la PR.