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Antagonists spiro-cyclic TRPV4

2012 
Un compuesto de formula (I):**Formula** en donde: R1 es hidrogeno, alquilo C1-3, CH2OH, CH2-O-CH3, CH2OCH2Ph, CH2CN, CN, halogeno, o C(O)OCH3; R2 es independientemente hidrogeno, CN, CF3, halogeno, SO2-alquiloC1-3, alquilo C1-3 o C≡CH; R3 es hidrogeno, alquilo C1-2, CF3 o -OH; R4 es hidrogeno, halogeno, o alquilo C1-3; X es CR4 o N; A es (CH2)n-fenilo, (CH2)n-naftilo, (CH2)nC(O)-fenilo, (CH2)n-dihidroindenilo, (CH2)n-tetrahidronaftalenilo, (CH2)nbenzodioxol, (CH2)n-dihidrobenzodioxinilo, (CH2)n-dihidroindenilo, (CH2)n-dimetildihidrobenzofuranilo, (CH2)noxotetrahidropirrolilfenilo o (CH2)n-tetrahidrofurilfenilo; en donde el fenilo puede estar sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados de: halogeno, NO2, NH2, OH, OCF3, O-alquilo C1-3 , alquilo C1-4, C(CH3)2CO2CH3, C(CH3)2OH, C(CH3)2CN, CH2CN, OCH2CN, OCH2CH2OCH3, OCH2C(O)NHCH3, OCH2C(O)N(CH3)2, C(O)CH3, C(O)O-alquiloC1-3, cicloalquilo C3-6, OCHF2, fenilo, CHF2, CF3, O-fenilo, CN, SO2Me, OCH2-fenilo, CH2O-fenilo, piperidinilo, piperazinilo, oxetano, oxetano-CH3, tetrahidrofurilo, tetrahidropiranilo, morfolinilo, het, O-het, O-CH2-het, o CH2-het; het es piridina, pirimidina, piridazina, pirazina, pirazol, isoxazol, imidazol o triazol; y ademas, en donde el sustituyente fenilo o het en A puede estar ademas sustituido con uno o dos: halogeno, O- alquilo C1-3, CN, alquilo C1-4, CF3, C(O)NH2, N(alquilo C1-3)2 o SO2-alquilo C1-3; y el sustituyente alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6 o O-alquilo C1-3 en A puede estar ademas sustituido con CN o OH; o A es (CH2)n-(CRaRb)-(CH2)m-Rx; Ra es hidrogeno o alquilo C1-3, en donde el alquilo C1-3 puede estar ademas sustituido con uno o mas halogenos; Rb es alquilo C1-3; O Ra y Rb junto con el atomo de carbono al que estan unidos para formar un grupo cicloalquilo C3-6; O uno de los atomos de carbono en el grupo cicloalquilo C3-6 formado por Ra y Rb se puede sustituir por un oxigeno para formar un grupo oxetano, tetrahidrofurilo o tetrahidropiranilo; Rx es O-fenilo, fenilo, C(O)NH-fenilo o OCH2-fenilo; en donde el fenilo puede estar sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados de: halogeno, O-alquilo C1-3, CN, alquilo C1-4 o CF3; m es 0 o 1; n es 0, 1 o 2; y es 1, 2 o 3; o una de sus sales farmaceuticamente aceptable.
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