Estratégias para marcação de moléculas bioativas: síntese de compostos fluorescentes e radiomarcados com flúor-18

A Tomografia por Emissao de positrons e a imagem de Fluorescencia sao modalidades de imagem molecular, que permitem a visualizacao e a medida de processos biologicos nos niveis celular e molecular. Estas tecnicas possuem vasta aplicacao nas areas de bioquimica, biologia, desenvolvimento de novos farmacos, diagnostico e terapia. O objetivo pretendido com este trabalho consistiu na marcacao de biomoleculas com fluor-18 ou com pro-fluoroforo cumarinico? visando a urna potencial aplicacao para obtencao de imagens. Considerando a atividade antitumoral descrita para alguns alquiltriazois fluorados, foi realizada a radiossintese desses compostos com 18F em substituicao ao 19F em duas etapas, sendo a primeira relativa a reacao SN2 com o [18F]fluoreto e a segunda, referente a reacao ?click" dos intermediarios radiomarcados com o 4-pentin-1-ol, na presenca de Cu(l). Para a radiossintese, um metodo completamente automatizado foi desenvolvido, utilizando o modulo TracerLab IX FDG. Neste trabalho, foi realizada tambem a sintese em fase solida do peptideo UBI 31-38, seguida de conjugacao a um pro-fluoroforo cumarinico via reacao "click".. O peptideo UB1 31-38 possui tamanho reduzido e acentuada atividade antimicrobiana, o que o toma um candidato promissor a agente diagnostico ou terapeutico de infeccoes. A azidocumarina foi escolhida como marcador devido as suas propriedades fotofisicas desejaveis, pequeno tamanho, bio-compatibilidade e facilidade de manipulacao para sinteses.. A reacao "click" foi empregada corno estrategia de marcacao em ambos os casos, em funcao de sua rapidez, seletividade, alto rendimento e versatilidade. Varios compostos obtidos foram avaliados quanto a sua atividade biologica Destaca-se a atividade antifungica apresentada pelo conjugado triazolico peptideo-cumarina contra varias linhagens de Cryptococcus neoformans e Cryptococcus gattii, incluindo uma linhagem resistente ao fluconazol.