Effet de l'éthanol sur la prolifération et la différenciation cellulaires dans la lignée de l'hépatome humain HepaRG : interrelations avec les métabolismes du fer et les polyamines

Dans la lignee HepaRG, nous avons analyse l'effet de l'ethanol sur la proliferation et la differenciation cellulaires en relation avec les metabolismes du fer et des polyamines. L'ethanol reduit la proliferation cellulaire ; cet effet est associe a une necrose/apoptose. Un effet sur la differenciation des cellules est observe : augmentation de la taille nucleaire des HC, diminution du rapport HC/BC et surexpression de marqueurs hepatocytaires. Les mecanismes d'action de l'ethanol sont lies a son metabolisme, a la peroxydation lipidique et aux desordres des metabolismes fer/polyamines. L'effet de l'ethanol sur la proliferation/differenciation des cellules est renforce par le fer exogene ou un inhibiteur de l'ODC. Un effet protecteur des chelateurs du fer contre la toxicite de l'ethanol et une reversion de son effet antiproliferatif par la putrescine sont observes. Un dysfonctionnement des metabolismes du fer et des polyamines paut donc etre un des mecanismes d'action de l'ethanol.