Étude CheckMate 067 : résultats à 6,5 ans chez des patients atteints d’un mélanome avancé

Introduction L’essai de phase 3 CheckMate 067 a montre un benefice clinique durable et prolonge avec l’association nivolumab (NIVO) + ipilimumab (IPI) et avec NIVO seul vs IPI sur une periode de suivi de 5 ans (taux de survie globale [SG] et de survie sans progression [SSP] : 52 %, 44 %, 26 % et 36 %, 29 %, 8 %, respectivement). Sont presentees ici les donnees d’efficacite et de tolerance a 6,5 ans. Materiel et methodes Les patients (pts) eligibles presentant un melanome de stade III/IV non resecable, naifs de traitement, ont ete randomises selon un ratio 1 :1 :1, et stratifies selon le statut PD-L1, le statut mutationnel BRAF et le stade metastatique. Les pts ont recu 4 doses de NIVO 1 mg/kg + IPI 3 mg/kg Q3 W, puis NIVO 3 mg/kg Q2 W (n = 314), NIVO 3 mg/kg Q2W + placebo (n = 316), ou 4 doses d’IPI 3 mg/kg toutes Q3W + placebo (n = 315), jusqu’a progression ou toxicite non acceptable. Les co-criteres primaires d’evaluation etaient la SSP et la SG avec NIVO + IPI ou NIVO vs IPI. Les criteres d’evaluation secondaires incluaient le taux de reponses objectives (ORR), une analyse descriptive de l’efficacite de NIVO + IPI vs NIVO seul, et la tolerance. Resultats Apres un suivi minimum de 6,5 ans, la SG mediane etait de 72,1 mois avec NIVO + IPI, 36,9 mois avec NIVO, et 19,9 mois avec IPI (tableau). La mediane de l’intervalle entre randomisation et le traitement systemique ulterieur n’est pas atteinte avec NIVO + IPI (NA ; IC 95 %, 59,6–NA), mais elle est de 25,2 mois (IC 95 %, 16,0–43,2) avec NIVO, et de 8,0 mois (IC 95 %, 6,5–8,7) avec IPI ; respectivement 36 %, 49 %, et 66 % des pts de ces 3 groupes ont recu un traitement systemique ulterieur. La mediane de l’intervalle sans traitement (en excluant les pts ayant interrompu le suivi avant l’initiation du traitement ulterieur) etait de 27,6 mois (0–83,0), 2,3 mois (0,2–81,6), et 1,9 mois (0,1–81,9) avec NIVO + IPI, NIVO, et IPI, respectivement. Parmi les pts toujours suivis, 112/138 (81 % ; NIVO + IPI), 84/114 (74 % ; NIVO), et 27/63 (43 % ; IPI) n’ont plus de traitement et n’ont jamais recu de traitement ulterieur tandis que 7, 8, et 0 pts, respectivement, sont toujours sous traitement. La proportion de pts presentant des evenements indesirables de grade 3/4 lies au traitement est de 59 % avec NIVO + IPI, 24 % avec NIVO, et 28 % avec IPI. Depuis l’analyse a 5 ans, aucun nouveau signal de tolerance et aucun deces additionnel lie au traitement n’ont ete observes. Discussion A l’ere des combinaisons d’inhibiteurs de checkpoints et des therapies ciblees, cette analyse a 6,5 ans represente le suivi le plus long rapporte a partir d’un essai de phase 3 dans le melanome avance. Les resultats confirment la superiorite durable sur le long terme de l’utilisation en 1re ligne de NIVO + IPI ou NIVO sur celle d’IPI, et un benefice persistant de NIVO + IPI vs la monotherapie avec NIVO en termes de SG, SSP et ORR. © 2021 ASCO, Inc. Reused with permission. This abstract was presented at the 2021 ASCO. All rights reserved.