Feroceny a jejich potencionální protinádorový účinek
2016
UVOD Cisplatina je historicky prvni a v podstatě nejuspěsnějsi slouceninou obsahujici ve sve struktuře centralni atom kovu. I přes nepopiratelne uspěchy, cisplatina stejně jako jeji derivaty vykazuji řadu vedlejsich nežadoucich ucinků. Podani těchto leků způsobuje u pacientů nefrotoxicitu, neurotoxicitu, gastrointestinalni a hematologicke problemy. Kromě toho mohou být tyto latky použity pouze k lecbě několika typů nadorů a naopak mohou negativně působit i na rychle se dělici zdrave buňky v lidskem těle. Proto se zabývame syntezou a testovanim nových organokovových sloucenin, ktere by byly na jednu stranu ucinnějsi a soucasně alespoň castecně kompenzovaly nedostatky platinových derivatů. MATERIAL A METODY Byly analyzovany tzv. feroceny - organokovove slouceniny, jejichž centralnim atomem je železo. Cytotoxicita ferocenů byla testovana pomoci MTT testu na buněcných liniich odvozených od karcinomu ovaria (A2780 citlive k cisplatině, A2780cis – se ziskanou rezistenci k cisplatině a SK-OV-3, ktere jsou k cisplatině přirozeně rezistentni). Dale byl pomoci ICP-MS (hmotnostni spektrometrie s indukcně vazaným plazmatem) a DPV (diferencni pulsni voltametrie) sledovan přijem daných metalocenů do buňky a porovnavan mezi jednotlivými buněcnými liniemi. V neposledni řadě byly u některých aktivnich latek provedeny analýzy redoxniho stresu s využitim průtokove cytometrie. VÝSLEDKY Analýzy pomoci MTT prokazaly, že několik testovaných ferocenů vykazuje cytotoxickou aktivitu srovnatelnou nebo vyssi v porovnani s cisplatinou (IC50 < 12.9±1.5; 24h). Analýzy pomoci ICP-MS a DPV shodně prokazaly, že akumulace těchto organokovových sloucenin v buňkach je významným, nikoli vsak jediným faktorem podmiňujicim cytotoxicitu. Pomoci průtokove cytometrie bylo nasledně zjistěno, že aktivni slouceniny indukuji vznik redoxniho stresu. Po jejich působeni v buňkach bylo detekovano poskozeni způsobene aktivitou kyslikových radikalů, ktere negativně ovlivňuji buněcne procesy a celkovou integritu genomu buněk. ZAVĚR Nase výsledky prokazaly slibnou protinadorovou aktivitu některých studovaných latek a naznacuji, že dalsi takto zaměřený výzkum by mohl vest k nalezeni nových sloucenin uplatitelných při chemoterapeuticke lecbě.
- Correction
- Source
- Cite
- Save
- Machine Reading By IdeaReader
0
References
0
Citations
NaN
KQI