Totalsynthese, Struktur und biologische Aktivität von Adenosylrhodibalamin, dem unnatürlichen Rhodiumhomologen von Coenzym B12

B12 ist ein einzigartiges Vitamin, da es nur von bestimmten Prokaryoten synthetisiert werden kann. Die Komplexitat seiner Biosynthese resultiert aus der fur biochemische Prozesse essenziellen Cobalt-Corrinstruktur, die dem Coenzym B12 (AdoCbl) die Fahigkeit zur Katalyse enzymatischer Radikalreaktionen verleiht. Was macht aber gerade Cobalt so passend fur seine Rolle in B12-abhangigen Enzymen? Um dieser Frage nachzugehen, wurde Cobalt in AdoCbl gegen Rhodium ausgetauscht; hierfur wurde das Rh-Analog 5′-Desoxy-5′-adenosylrhodibalamin (AdoRbl) de novo mittels kombinierter biologischer und chemischer Totalsynthese hergestellt. AdoRbl zeigte keine Aktivitat in einem mikrobiellen Methionin-Synthase-Bioassay in vivo und war ein In-vitro-Inhibitor einer AdoCbl-abhangigen Diol-Dehydratase. NMR-Analysen zeigten hohe Strukturahnlichkeit von AdoRbl mit AdoCbl. Beim Vergleich der Strukturen im Kristall wurde aber festgestellt, dass RhIII besser in den Corrinring passt als CoIII, was Fragen zur gegenwartigen Sicht uber die Evolution der Corrine aufwirft.