Detecção de longos trechos contínuos em homozigose na região 11p11.2 em crianças com deficiência intelectual

Os transtornos do desenvolvimento neurologico podem ocorrer por variacoes no numero de copias, rearranjos cromossomicos, mutacoes pontuais e alteracoes epigeneticas. Alem disso, longos trechos continuos em homozigose (LCSH) podem influenciar no desenvolvimento de desordens neurologicas. Mecanismos responsaveis pelo surgimento de longos trechos continuos de homozigose compreendem dissomia uniparental (UPD), homozigose ancestral e consanguinidade dos pais. No presente estudo relatamos o caso de tres garotas encaminhadas ao Laboratorio de Citogenetica Humana e Genetica Molecular – LaGene/Lacen/SES, com indicacao clinica de atraso no desenvolvimento neuropsicomotor, que foi observada a presenca de LCSH no cromossomo 11 atraves da tecnica de Analise Cromossomica por Microarranjo. A citogenetica convencional com bandeamento GTG usando o software IKAROS® (Metasystems Corporation, Alemanha) mostrou cariotipo do sexo feminino (46,XX) para as tres meninas. O DNA genomico das tres pacientes foi isolado usando o kit GE HealthCareIllustraTMbloodGenomicPrep Mini Spin. Em seguida, a Analise Cromossomica por Microarranjo usando o GeneChip®CytoScanHDTM da Affymetrixe filtro de analise para LCSH > 5000 pb, revelou para as tres pacientes uma LCSH com tamanho em torno de 5,27 Mb na regiao cromossomica 11p11.2 abrangendo 31 genes morbidos. A LCSH foi observada em uma regiao do cromossomo 11 que e classificada como de retardo mental autossomico recessivo (OMIM614344), que ja foi relatada para uma familia de individuos consanguineos que apresentavam severa deficiencia intelectual. Ademais, a regiao 11p11.2 esta relacionada com a Sindrome de Potocki-Shaffer (OMIM601224), classificada como uma sindrome rara de delecao de genes contiguos devido a haploinsuficiencia da regiao 11p12-p11.2, sendo caracterizada fenotipicamente por atraso no desenvolvimento, deficiencia intelectual e anormalidades craniofaciais. E importante que seja feito estudo de expressao dos genes, presentes na regiao em homozigose, para observar o comportamento genico e a correlacao com o fenotipo clinico da deficiencia intelectual observado nas pacientes. Alem disso, e recomendado que estas familias facam o aconselhamento genetico com o objetivo de tentar entender o mecanismo que gerou a formacao de longos trechos em homozigose, fazer o calculo de risco de recorrencia e proporcionar uma melhor qualidade de vida para estas familias.