Le FGF19 améliore l’insulinorésistance et la sarcopénie dans un modèle murin d’insuffisance rénale chronique

Introduction La maladie renale chronique (MRC) s’associe a une alteration musculaire et osseuse dans un contexte d’insulinoresistance, alterant le pronostic vital et fonctionnel des patients. Le Fibroblast growth factor 19 (FGF19) est une hormone digestive dont le role positif a ete montre sur le metabolisme glucidique, lipidique ainsi que sur la sarcopenie. En contexte uremique, le role et la regulation du FGF19 sont inconnus. Description L’objectif de cette etude est d’evaluer les benefices metaboliques et musculosquelettiques du FGF19 dans un modele murin de MRC. Methodes Six semaines apres la nephrectomie des 5/6, les souris uremiques et controles ont ete traitees par injection sous-cutanee quotidienne de placebo ou de FGF19 recombinant (0,1 mg/kg de poids corporel) pendant 15 jours. L’impact metabolique a ete mesure par un test de tolerance au glucose (TTG, 1 g/kg/poids). La taille et la distribution des fibres musculaires ont ete evaluees par immunohistochimie et la micro-architecture osseuse par microCT. Resultats Les souris uremiques presentent une intolerance au glucose amelioree par le FGF19 (aire sous la courbe du TTG : 16693 vs 12573 mg/dl.min-1, p  Fig. 1 ). Conclusion Nous montrons pour la premiere fois que le FGF19 ameliore la tolerance au glucose dans un modele de MRC sans influencer le poids corporel. Nous confirmons l’effet positif sur la masse musculaire du FGF19 en conditions uremiques. Le FGF19 semble etre une cible therapeutique prometteuse pour ameliorer la fonte musculaire associee a la MRC. Des etudes complementaires sont necessaires pour clarifier les mecanismes moleculaires et cellulaires sous-tendant ces effets benefiques.