L'aspirine récapitule les caractéristiques de la restriction calorique

L'autophagie est un processus d'auto-digestion durant lequel les cellule degradent leurs propres composants afin de maintenir l’homeostasie en conditions basales. L'autophagie est donc necessaire a l’echelle de la cellule et de l’organisme car elle joue un role dans l’elimination des organites endommages et des agregats de proteines potentiellement nocifs et a la capacite de mobiliser les metabolites essentiels des reserves energetiques en conditions de stressLa deterioration des fonctions cellulaires et au niveau de l’organisme liee a l'âge est associee a une deregulation des voies de detection des nutriments ainsi qu’a une autophagie deficiente. La reactivation du flux autophagique peut prevenir ou ameliorer ces dysfonctionnements metaboliques lies a l'âge. Les composes non toxiques capables de reduire les taux globaux d'acetylation des proteines et d'induire l'autophagie ont ete classes dans la categorie des agents mimetiques de restriction calorique (CRMs, de l’anglais « caloric restriction mimetic »). Nous montrons ici que l'aspirine et son metabolite actif, le salicylate, induisent une autophagie en raison de leur capacite a inhiber l'activite acetyltransferase de EP300. Alors que le salicylate stimule le flux autophagique dans les cellules « Wild Type », il ne permet pas d’augmenter le niveau d'autophagie dans les cellules deficientes en EP300, ni dans les cellules dans lesquelles EP300 endogene a ete remplace par les mutants EP300 resistants au salicylate. En consequence, l'activite pro-autophagique de l'aspirine et du salicylate sur le nematode Caenorhabditis elegans est perdue lorsque l'expression de l'orthologue EP300 cpb-1 est reduite. Ces resultats permettent de conclure que l'aspirine est un CRM dont le mecanisme est conserve au cours de l’evolution.