缬沙坦对血管平滑肌细胞增殖、迁移及p—ERK1／2、p-P38表达的影响

目的观察缬沙坦（Val）对血管紧张素1I（AngⅡ）刺激下大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖与迁移及对p-ERK1／2、P—P38表达的影响。方法组织贴块法培养VSMCs，取3～5代细胞进行实验。采用MTT法检测Val对AngⅡ诱导下细胞增殖的影响，采用划痕试验法进行细胞迁移实验，采用蛋白质印迹法检测VSMCs中ERK1／2、PERK1／2、P38、p-P38的表达。结果（1）Angll能明显促进VSMCs的增殖，AngⅡ促进VSMCs增殖的作用能被Val和PD98059所抑制，并且Val呈浓度依赖性抑制VSMCs增殖。SB23015能明显促进VSMCs增殖。（2）细胞经AngⅡ作用后，迁移活性明显增加，Val及PD98059抑制AngⅡ诱导的大鼠VSMCs迁移，但SB23015作用与之相反。（3）Va1和PD98059能抑制AngⅡ的促VSMCs胞内PERKl／2表达的作用，而SB23015则能增强这种作用。Val和SB23015能抑制AngⅡ的促VSMCs胞内PP38表达的作用，而PD98059则对此无显著影响。（4）Val单独作用于VSMCs时，对细胞的增殖、迁移及P～ERK1／2、P—P38的表达均无明显影响。结论（1）Val呈浓度依赖性抑制AngII诱导VSMCs的增殖和迁移。（2）Val抑制AngⅡ诱导VSMCs的增殖和迁移与其抑制AngⅡ诱导的PERK1/2的表达相关。（3）P—P38对AngⅡ诱导的p—ERK1／2的激活起负调节作用。