Vers la synthèse d’acides nucléiques N-oxy peptidiques et synthèse de ribosondes

Le PNA est un des mimes d’ADN les plus prometteurs en biologie moleculaire et genomique fonctionnel, pour des applications en tant que biosenseur ou encore dans son utilisation pour du diagnostique et de la detection. Les PNAs sont resistants aux nucleases et aux proteases et s’apparient a leurs complementaires ADN et ARN selon les regles de Watson Crick, Hoogsteen ou Hoogsteen inverse. Cependant, les PNAs ont une faible solubilite et une pauvre absorption cellulaire qui leurs empechent d’etre utilises dans des applications therapeutiques. Differentes modifications ont ete apportees pour ameliorer ces proprietes. Notre travail consiste a synthetiser une nouvelle generation d’oligonucleotides modifies : les N-oxy PNAs, avec un lien N-oxy amide au lieu du lien amide. Ce changement peut apporter de nouvelles liaisons hydrogene et donne la possibilite de fonctionnaliser l’azote de la fonction N-oxy amide, stable vis-a-vis des hydrolyses enzymatiques et chimiques. Differentes methodes de synthese de nucleoaminooxy esters proteges orthogonalement sont presentees depuis la L-serine ou la L-methionine. Les bases nucleiques sont liees au squelette par des liens N-oxy amide, amide ou triazole. Differents dinucleo N-oxy peptides ont egalement ete prepares depuis la L-methionine. Un deuxieme projet en collaboration avec LBPA est entrepris pour determiner la structure secondaire de l’ARN. Des sondes chimiques, des Ribosondes, ont ete preparees afin d’identifier les nucleotides dont les bases nucleiques sont appariees et celles qui ne le sont pas.