Études des mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans le développement du syndrome de détresse respiratoire post-transfusionnelle (TRALI)

Le TRALI immunologique est un syndrome de detresse respiratoire aigue rare, provoque par la presence d’alloanticorps dans les produits transfuses. Il est classiquement etudie au moyen d’un modele de souris qui recoivent un anticorps monoclonal contre les molecules d’histocompatibilite de classe I, anti-H-2d. Or les mecanismes qui conduisent au TRALI restent encore largement incompris. Dans ce travail de these, je montre que l’inhibition des recepteurs P2X1 a l’ATP et du canal calcique TRPC6, diminue le developpement des œdemes peri-arteriolaires pulmonaires lors d’un TRALI, suggerant un role des cellules musculaires lisses. Les experiences de depletions cellulaires specifiques montrent que les plaquettes et les neutrophiles ne sont pas necessaires pour l’initiation du TRALI, contrairement a ce qui avait ete montre par d’autres equipes. Les monocytes et/ou les macrophages sont par contre indispensables. J’ai aussi developpe un modele de TRALI immunologique utilisant des souris transgeniques pour le recepteur humain FcγRIIA, et un anticorps recombinant muni d’une partie Fc d’IgG1 humaine. Mes travaux montrent que le TRALI est plus severe dans les souris transgeniques, accompagne d’une activation plus importante des plaquettes et des neutrophiles. Ce modele permet d’envisager l’etude des mecanismes du TRALI sous un nouvel angle, plus proche de la physiopathologie humaine, ainsi que celle de la contribution des parties Fc des anticorps humains.