Influence of lithium in neuron-glia interaction in hippocampal neurons

Recentemente, especial atencao foi dada aos possiveis efeitos neuroprotetores do litio, especialmente pela descoberta de seus efeitos regulatorios sobre proteinas pro e anti-apoptoticas. O litio aumenta substancialmente a expressao de proteinas citoprotetoras no sistema nervoso central, tanto no cortex de ratos quanto em celulas humanas de origem neuronal. Alem de acoes neuroprotetoras, auxilia na regeneracao de axonios no sistema nervoso central de mamiferos. O litio regula negativamente a expressao e a atividade de enzimas que exercem funcoes importantes na homeostase cerebral: plasticidade sinaptica, neurogenese e fosforilacao da proteina tau. Microglia e conhecida por sua importância na neuropatologia. No entanto, sob condicoes fisiologicas, tais celulas imunes interagem ativamente com os neuronios, sendo capazes de modular o destino e as funcoes das sinapses. Essa capacidade das celulas microgliais sugere as consequencias de mudancas no fenotipo microglial sob condicoes patologicas, o que torna relevante o entendimento da interacao entre microglia e outras celulas cerebrais em desenvolvimento e sua influencia na formacao de redes neuronais e sinapticas. O presente trabalho tem como objetivo identificar a principal via de integracao neuronio-glia ativada pelo tratamento cronico com litio em neuronios, explorando o uso de ferramentas de bioinformatica em dados de microarray. O tratamento de neuronios hipocampais com litio alterou os genes relacionados a diferentes vias de neuroprotecao na dose terapeutica mais alta. Houve dissociacao entre a dose terapeutica e sub-terapeutica de litio na neuroprotecao. Portanto, o tratamento em doses terapeuticas (2mM) modificou diferentes vias de sinalizacao quando comparado com as doses sub-terapeuticas (0,02 e 0,2mM).