Rôle du canal TRPM7 dans la prolifération des cellules stellaires pancréatiques humaines activées

L'expression et/ou l'activation des canaux ioniques, proteines transmembranaires qui controlent de nombreuses fonctions cellulaires, sont alterees dans le cancer. Nous avons deja montre l'implication des canaux TRPM7 (Transient Receptor Potential Melastatin-related 7) dans la migration et l'invasion des cellules d’ACP (Rybarczyk et al. 2012 et 2017). Par contre, son expression et son role dans les cellules stellaires pancreatiques sont inconnus. Au cours de ce travail nous avons demontre que le canal TRPM7 est implique dans la proliferation et le maintien de l'homeostasie magnesique dans les CSP. Le canal regule la proliferation cellulaire par l'activation magnesium dependante de la voie PI3K/AKT permettant la repression de P53 et GSK3, la synthese de CDK2 et PCNA, et la transition G1-S du cycle cellulaire. Nous avons egalement demontre que le canal TRPM7 regule l'expression de l'α-SMA, principal marqueur d'activation des CSP, en modulant l'activation de la voie ERK de facon dependante du magnesium. Enfin nos resultats indiquent que l'expression du canal TRPM7 varie en fonction du niveau d'activation des CSP. L'ensemble de nos resultats suggerent que le canal TRPM7 pourrait constituer un biomarqueur important concernant l'activation et la proliferation des CSP