Utvecklingsneurotoxikologiska effekter av två herbicider hos mus: Paraquat och Roundup.

I det har arbetet har de neurotoxiska effekterna av paraquat och roundup studerats, efter en neonatal lagdos-exponering. Paraquat forekommer i miljon och dess likhet med det neurotoxiska amnet l-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP) gor den intressant i neurotoxikologiskt avseende. Detta arbete omfattar tre olika forsok. I forsok 1) exponerades moss neonatalt for paraquat, dessa djur avlivades neonatalt for neurokemisk analys av dopaminhalter i striatum. I forsok 2) exponerades moss ocksa neonatalt for paraquat , men dessa djur beteendetestades vid 2 manaders alder och avlivades vid denna alder for neurokemisk analys. I forsok 3) exponerades moss neonatalt for roundup; dessa djur beteendetestades vid 5 manaders alder. I forsok 1) och 2) gavs paraquat oralt till C57black moss i en dos om 0.36mg/kg kroppsvikt till tre olika neonatala aldersgrupper vid tva tillfallen: dag 3 och 4 postnatalt, dag 10 och 11 postnatalt, eller dag 19 och 20 postnatalt. Hos neonatala djur, neonatalt exponerade for paraquat, kunde inte nagon signifikant sankning av dopaminhalter i striatum observeras. Moss exponerade dag 3,4 eller dag 10,11 uppvisade beteende­-storningar (hypoaktivitet) vid 2 manaders alder jamfort med kontrolldjur.Inga biokemiska forandringar i striatum, med avseende pa dopamin och dess metaboliter, kunde dock observeras vid 2 manaders alder.Glyfosat ar aktiv substans i formuleringen roundup. I forsok 3) exponerades NMRI moss neonatalt for roundup (46mg glyfosat/ kg kroppsvikt eller 2.3mg glyfosat/ kg kroppsvikt) dag 10 och 11. Vid 5 manaders alder studerades spontanbeteende samt amfetamininducerat beteende. Inget signifikant avvikande spontanbeteende sags i dessa tester.Resultaten fran paraquat-forsoken visar likhet med resultat fran exponering med DDT, pyretroider, och nikotin i det avseendet att det finns en kanslig period i hjarnans utveckling under vilken permanenta beteendestorningar kan induceras. Av speciellt intresse ar att dessa storningar visar sig forst i vuxen alder. De funktionella storningarna sammanfaller i manga fall med biokemiska forandringar i hjarnan. I tidigare forsok (Fredriksson et al. 1993) har det visats att C57black moss exponerade dag 10 och 11 for paraquat (0.36mg/kg kroppsvikt) hade signifikanta beteendestorningar vid 4 manaders alder jamfort med kontrolldjur. Dessa storningar sammanfoll med signifikanta sankningar av dopaminhalterna i striatum. Effekterna av en neonatal Iagdos-exponering for paraquat tycks darmed vara tidsberoende, eftersom de utvecklas forst i vuxen alder. (Less)