Synthèse énantiosélective de produits naturels à partir de briques moléculaires énantiopures obtenues par dédoublement enzymatique de cétones cycliques à 6 et 5 chainons

Le premier theme est consacre a la synthese enantioselective de la (-)-(1S, 5R)-lactone karahana et du (-)-(1S, 3R)-elegansidiol, deux produits naturels possedant une structure a 6 chainons et de stereochimie 1,3-CIS. Le point de depart est le dedoublement enzymatique de la 4-hydroxy-3-methyl-cyclohex-2-en-1-one, et l'etape cle de la synthese de la lactone karahana, une reaction domino inedite induite en milieu acide. Notre strategie permet d'atteindre la molecule cible en quatre etapes et avec un rendement global de 63% a partir de la brique moleculaire chirale. Devant l'excellence du rendement global, cette lactone est utilisee a son tour comme brique chirale et permet de synthetiser l'elegansidiol en huit etapes. L'introduction de la stereochimie E caracteristique de la chaine laterale de cette deuxieme molecule cible est realisee par le rearrangement sigmatropique d'un acetate allylique tertiaire catalyse par le PD(II). Le second theme aborde les syntheses enantioselectives du (-)-(1R, 3R)-β-necrodol et du (-)-(1R, 3R)-lancifolol, deux produits naturels possedant une structure terpenique irreguliere a 5 chainons et de stereochimie 1,3-TRANS.