共刺激分子B7-H1转染角朊细胞对T细胞增殖、细胞因子分泌和表面标记的作用

分析B7-H1共刺激分子阳性细胞激活的T细胞亚群表面标志和细胞因子分泌格局的变化,初步鉴定所诱导具有调节功能的人体T细胞亚群生物学特性.用抗CD3、CD28抗体分别作为第一和第二信号的来源,建立了T细胞体外增殖体系,引入B7-H1阳性A431细胞.结果表明B7-H1阳性A431细胞提供第二信号并加入抗CD3分子时,引起纯化的T细胞中等程度增殖,IL-10和TGF-β升高,CD45BBlow T细胞亚群比例增加.而在阳性对照组(同时加抗CD3和抗CD28抗体)可见T细胞高度增殖,此时再加入B7-H1阳性A431细胞,增殖反应受到抑制,加入B7-H1封闭型单抗,抑制缓解.认为B7-H1阳性A431细胞具有双向效应:当CD28不参与共刺激时,由B7-H1发挥共刺激作用,协同抗CD3抗体引起T细胞增殖;一旦T细胞从抗CD3和抗CD28抗体获得第一和第二信号出现高度增殖时,B7-H1阳性A431细胞发挥抑制作用.B7-H1阳性A431细胞提供第二信号的T细胞增殖,含有呈现典型Tr1细胞表型.针对增殖性T细胞应答(如移植排斥),表达B7-H1的非专职性抗原递呈细胞KC,可选择性诱导人体调节性T细胞(Tr1)的分化,发挥负向调节作用.