Atom-based 3D-chiral quadratic indices.: Part 3: prediction of the binding affinity of the stereoisomers of fenoterol to the B2 adrenergic receptor.

Los indices cuadraticos tridimensionales (3D)-quirales no-estocasticos y estocasticos basados en relaciones de atomos son aplicados para predecir la afinidad de union de 26 estereoisomeros del fenoterol con el receptor adre- nergico B2 (B2-AR). La prediccion de la afinidad de union al B2-AR de los estereoisomeros-se realizo mediante le em- pleo de la regresion lineal multiple. Dos modelos OSAR estadisticamente significativos son obtenidos cuando los indices 3D-quirales no-estocasticos (R2 = 0.941 y s = 0.19) Y estocasticos (R2= 0.947 y s = 0.18) son empleados. Ambos modelos mostraron un adecuado poder predictivo (evaluado por el procedimiento de validacion cruzada dejando-uno-fuera), alcanzando valores de q2 = 0.909 (sev = 0.219) Y q2 = 0.917 (sev = 0.208), respectivamente. Estos modelos fueron superiores a otro modelo 3D-QSAR obtenido previamente por otros investigadores empleando el metodo CoMFA (R2 = 0.920, q2 = 0.847 y Scv = 0.309). Los resultados de nuestro trabajo demuestran la utilidad de nuestros descriptores topologicos para la prediccion de la actividad biologica, incluso en los estudios en los cuales la configuracion tridimensional de los compuestos juega un papel importante en la actividad biologica.