淫羊藿次苷II通过调节MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达抗自发性高血压大鼠心肌纤维化

目的观察淫羊藿次苷Ⅱ(icarisid Ⅱ，ICS Ⅱ)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat, SHR)心肌纤维化的干预作用，并探讨其对基质金属蛋白酶-2 (matrix metalloproteinase, MMP-2)、MMP-9及 质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs)的影响。 方法将20只♂SHR大鼠随机分为模型(SHR)组、ICS Ⅱ低、中、高剂量组(ICS Ⅱ-L、ICS Ⅱ-M、ICS Ⅱ-H)，♂WKY大鼠为阴性对照(WKY)组。ICS Ⅱ各剂量处理组持续灌胃12周后，检测大鼠收缩血压，处死大鼠分离左心室计算左心质量指数，Masson染色观察心肌胶原含量变化; real time PCR检测左心室组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达; Western blot检测左心室组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ蛋白的表达。 结果ICS Ⅱ(8、16 mg·kg -1 )处理组胶原蛋白沉积明显减轻，收缩压和左心质量指数明显下降( P ＜0.05)，左心室组织中MMP-2、MMP-9、Collagen Ⅰ和Collagen Ⅲ表达量明显减少( P ＜0.05)，TIMP-1的表达量明显增加( P ＜0.05)。 结论ICS Ⅱ可改善SHR大鼠心肌纤维化，其机制可能与降低血压，下调MMP-2、MMP-9，上调TIMP-1的表达有关。