Cellular Mediators of Anti‐Histoplasma Immunity: I. Protective Immunity and Cellular Changes in Spleens of Mice Immunized by Sublethal Infection with Yeast Cells of Histoplasma capsulatum*/ Zelluläre Mediatoren der Anti‐Histoplasma‐Immunität: I. Protektive Immunität und Zellveränderungen in der Milz von Mäusen, immunisiert durch subletale Infektion mit Histoplasma capsulatum in der Hefephase

Summary: The relationship between protective immunity and cellular changes in spleens of mice immunized by subcutaneous inoculation with live yeast cells of Histoplasma capsulatum was investigated. 3H-thymidine uptake by spleens of immune mice increased gradually reaching a peak of 207.6 × 103 ± 8.3 CPM/spleen on day 14, showed a decline on day 21 (p < 0.001) and was not significantly different from controls at 42 and 63 days. Changes in spleen weight and total number of spleen cells of immune mice showed a similar pattern. In vitro DNA synthesis by immune spleen cells increased to a maximum of 41.1 × 103 ± 0.5 CPM/107 splenocytes on day 14 and thereafter showed a gradual decline. Although the organisms disseminated from the inoculation site, there was only limited multiplication and all organs were free of the pathogen by day 63. Histopathologically, splenic hyperplasia, most significant at 14 days, was also seen in infected mice. Adoptive transfer of 108 spleen cells from donors up to 7 days post-immunization did not protect the recipients whereas 90–100% protection was observed when 14–105 days immunized donors were used. These results indicate that the development of immunity is accompanied by cellular proliferation in the spleen, leading to the appearance of immunologically committed cellular mediators capable of conferring protective immu Zusammenfassung: Es wurden die Beziehungen zwischen protektiver Immunitat und Zellveranderungen in der Milz von Mausen untersucht, die subkutan mit lebenden Histoplasma capsulatum-Zellen in der Hefephase inokuliert worden waren. Die 3H-Thymidin-Aufnahme in der Milz immuner Mause stieg an und erreichte am 14. Tag ein Maximum mit 207.6 × 103 ± 8.3 CPM/Milz, zeigte am 21. Tag einen Abfall (p < 0.001) und unterschied sich signifikant von den Kontrollen nach 42 und 63 Tagen. Die Veranderungen im Milzgewicht und in der Gesamtzahl der Milzzellen immuner Mause zeigten ein ahnliches Verlaufsmuster. Die in vitro-DNA-Synthese immuner Milzzellen erreichte am 14. Tag ein Maximum von 41.1 × 103 ± 0.5 CPM/107 Splenozyten und fiel danach wieder ab. Obgleich sich die Pilze vom Inokulationsort ausbreiteten, war nur eine begrenzte Vermehrung zu beobachten, und am 63. Tag waren alle Organe erregerfrei. Histopathologisch wurde in den infizierten Mausen eine Milzhyperplasie beobachtet, die am 14. Tag ihren Hohepunkt erreichte. Die Ubertragung von 108 Milzzellen von Spendern vermochte die Empfanger bis zum 7. Tag nach der Immunisierung nicht zu schUtzen, wahrend mit immunisierten Spendern ein 90–100%iger Schutz 14–105 Tage nach der Immunisierung erzielt wurde. Diese Ergebnisse belegen, das der Aufbau der Immunitat von einer Zellvermehrung in der Milz begleitet wird, die zum Auftreten immunologisch kompetenter Zellmediatoren fUhrt mit der Fahigkeit, protektive Immunitat zu Ubertragen.